డయబెటిస్ మూల సిద్ధాంతాలు మారిపొయాయి

మూల సిద్ధాంతాలు మారిపొయాయి

గత కొన్ని సంవత్సరాలలొ డయబెటిస్ గురించి మనకు తెలిసినదంతా కుడా తల్లకిందులైపొయింది

ఇటీవలి కాలంలొ  డయబెటిస్  గురించి దాని యొక్క  మూల కారణాల గురించి మన పరిగ్~గ్యనం

మెరుగైనప్పటినుంచి

దాన్ని అదుపులొ ఉంచడానికి మనయొక్క శక్తి  రెట్టింపైయింది

గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జీన్స్ యొక్కగ్లూకోజ్ చిక్కులు హోమియోస్టాసిస్ మరియు డయాబెటిస్

గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జీన్స్ యొక్క కుటుంబగ్లూకోజ్ చిక్కులుహోమియోస్టాసిస్ మరియు డయాబెటిస్మైక్ MUECKLERసులభతరం వ్యాప్తి ద్వారా గ్లూకోజ్ రవాణా మధ్యస్థంచేయబడుతుందనికణజాల సంబంధ పొర గ్లైకోప్రోటీన్లు ఒక కుటుంబం.ఈ జన్యు కుటుంబం నాలుగు సభ్యులు కలిగిcDNA క్లోనింగ్ ద్వారా గుర్తించారు. HepG2-రకంరవాణా విస్తృతంగా ఈ యొక్క పంపిణీప్రోటీన్లు. ఇది వారి బేసల్ అనేక కణాలు అందిస్తుందిATP ఉత్పత్తి మరియు గ్లూకోజ్ అవసరంచక్కెర కలిగిన స్థూల అణువుల జీవసంయోజనం.కాలేయం-రకం రవాణా కణజాలం వ్యక్తం చేయబడిందిగ్లూకోజ్ యొక్క నికర విడుదల సంభవించవచ్చు మరియు దీని నుంచిప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపాలు యొక్క p-కణాలు. ఒక జన్యు లోపంఈ రవాణా యొక్క తగ్గింది సూచించే ఫలితంగా అనుకొనుటఊహాత్మకమైనదని యొక్క రెండు ప్రధాన లక్షణాలను దారికాని ఇన్సులిన్ ఆధారిత మధుమేహం, ఇన్సులిన్నిరోధకత మరియు సంబంధిత hypoinsulinemia. ఆకొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల ట్రాన్స్పోర్టర్ ప్రత్యేకంగా వ్యక్తమయ్యేసంబంధించి సున్నితమైన ఇన్సులిన్ అని కణజాలంలోగ్లూకోజ్ వినియోగం. ఈ ప్రోటీన్ ఒక అద్భుతమైన అభ్యర్థినిముందుగానే హరించి అత్యంత నిర్దిష్ట జన్యు లోపం కోసంఇన్సులిన్ నిరోధకత. మధుమేహం 39:6-11,1990జంతు కణ పొరల గుండా గ్లూకోజ్ యొక్క రవాణారెండు విభిన్న సభ్యులు ప్రక్రియకు ఉత్ప్రేరకంగా పనిచేసింది ఉందిజన్యు కుటుంబాలు (1). ఫెసిలిటేటెడ్-DIFFUSION గ్లూకోజ్వాహకాలు అంతటా క్షీరద లో వ్యక్తీకరించబడతాయిNaVglucose cotransporters అయితే కణాలు (2),మూత్రపిండ యొక్క ఎంచుకున్న ఉపరితల కణాలు పరిమితం అనిపించిందిగొట్టాల మరియు పెద్దపేగు శ్లేష్మం (3). Na + ఆధారితప్రోటీన్లు ఉండే రెండవ చురుగ్గా రవాణా వ్యవస్థలుepithelia యొక్క సంబంధిత పొరలు మరియు దృష్టిపేగు విషయాలు మరియు ఏర్పడటం మూత్రం నుండి గ్లూకోజ్.ఫెసిలిటేటెడ్-DIFFUSION వాహకాలు నిష్క్రియాత్మక వ్యవస్థలుఆ పొరలు అంతటా చక్కెర equilibrate. తరువాతి ప్రోటీన్లుసెల్ బయాలజీ మరియు ఫిజియాలజీ, వాషింగ్టన్ విశ్వవిద్యాలయం నుండిమెడిసిన్, సెయింట్ లూయిస్, మిస్సౌరీ స్కూల్.చిరునామా సుదూర మరియు మైక్ Mueckler, డిపార్ట్మెంట్ పునఃముద్రణ అభ్యర్థనలుసెల్ బయాలజీ మరియు మెడిసిన్ ఫిజియాలజీ, వాషింగ్టన్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్,660 దక్షిణ యూక్లిడ్ అవెన్యూ, సెయింట్ లూయిస్, MO 63110.ప్రచురణ 17 ఆగష్టు 1989 అందుకున్నారు మరియు సవరించిన రూపం 7 అంగీకరించారుసెప్టెంబర్ 1989.రక్తం నుండి చక్కెర ఉద్యమం బాధ్యతకణాలలోకి, శక్తిని కోసం సెల్యులర్ గ్లూకోజ్ సరఫరా,మరియు చక్కెర కలిగిన స్థూల అణువుల జీవసంయోజనం,ఉదా, గ్లైకోప్రోటీన్లు, గ్లైకో, మరియు న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలు. అదనంగా,కొన్ని కణజాలంలో సులభతరం-DIFFUSION గ్లూకోజ్ రవాణాorganismal గ్లూకోజ్ హోమియోస్టీసిస్లో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి.తరువాతి ఫంక్షన్ ఆసక్తి ఈ ప్రోటీన్లు చేస్తుందిమధమేహ వ్యాధి. నేను కొంతకాలం సంబంధించిన పరిజ్ఞానం సమీక్షించిఫెసిలిటేటెడ్-DIFFUSION గ్లూకోజ్ వాహకాలు శరీరధర్మ పాత్రలుమరియు జోక్యం అవకాశం విధానాల ప్రపోజ్మధుమేహం యొక్క వ్యాధిజననం ఈ అణువుల.ఈ చర్చ చాలా అత్యంత ఊహాత్మక, మరియు ఎలాంటి ప్రయత్నంకాకపోయినప్పటికీ రంగంలో సమీక్షించి చేస్తారు.గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యువుల FAMILYగత 5 yr అనేక ప్రయోగశాలలు కార్యాచరణ యొక్క తొందరప్రోటీన్ల పరిజ్ఞానం ఒక క్వాంటం లీప్ దారితీసిందిగ్లూకోజ్ రవాణా పాల్గొన్నారు. కనీసం నాలుగు ఊహించిన జాతులుగ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క cDNA క్లోనింగ్ ద్వారా గుర్తించారుఇంతవరకు, మరియు బహుశా ఈ జన్యువు యొక్క అదనపు సభ్యులుకుటుంబం సమీప భవిష్యత్తులో (టేబుల్ 1) లో గుర్తించారు ఉంటుంది. ఆబాగా కలిగి మానవ ఎరిత్రోసైట్ గ్లూకోజ్ కోసం cDNAట్రాన్స్పోర్టర్ 1985 (4) లో HepG2 కణాలు నుండి క్లోన్, మరియుబిర్న్బామ్ et al. (5) తరువాత క్లోనింగ్ నివేదించారు మరియుఎలుక మెదడు నుండి సమానమైన మాంసకృత్తి క్రమం. ఈ రెండుcDNA జాతులు నవల గుర్తించడానికి మరియు క్లోన్ చేయడానికి ఉపయోగిస్తున్నారుకాలేయం మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపాలు నుండి వాహకాలు (6-8), పిండకండరాల (9), మరియు ఇన్సులిన్ సెన్సిటివ్ కణజాలం (అంటే, గుండె, కొవ్వు,అస్థిపంజర కండరం; 10-13): పిండ మినహాకండరాల జాతులు, ఈ ప్రోటీన్లు కార్యాచరణ గుర్తింపు ఉందిheterologous లో cDNAs లేదా mRNAs యొక్క వ్యక్తీకరణ ద్వారా నిర్ధారించబడిందిసెల్ రకాల (7,8,11,14).HepG2 ప్రోటీన్ విస్తృతంగా యొక్క పంపిణీవాహకాలు. ఇది చాలా కణజాలంలో వ్యక్తం కనిపిస్తుందిఅనేక సందర్భాల్లో తక్కువ స్థాయిలో అయినప్పటికీ, మరియు అత్యంత సమృద్ధమావి, మెదడు (ముఖ్యంగా microvessels), మరియు ఎర్ర రక్త కణములు(4,5,15,16). ఈ రవాణా ప్రధానంగా ఒక ఆడటానికి కనిపిస్తుంది"హౌస్ కీపింగ్" పాత్ర, అంటే, అది వ్యక్తిగత మనుగడ పాల్గొంటుందివారి బేసల్ గ్లూకోజ్ అందించడం ద్వారా కణాలుఅవసరం. ఉదాహరణకు, వ్యక్తీకరణ పెరిగిందిమధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990TABLE 1క్షీరదరకముగ్లూకోజ్ వాహకాలుఅల్లిక చేయబడిన పనిపంపిణీకదలిక లేక చలన సంబంధిత శాస్త్రములక్షణాలు *M. MUECKLERరెగ్యులేటరీకారణాలుHepG2 చాలా కణజాలం; మెదడు సమృద్ధిగా,ఎర్ర రక్త కణములు, మావిఅమర కణ తంతువులులివర్ కాలేయం, ప్యాంక్రియాటిక్ p-కణాలు, కిడ్నీ,పేగు (basolateralపొర)కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / బ్రౌన్ మరియు తెలుపు కొవ్వు, ఎరుపు మరియుకండరాల వైట్ కండరము, గుండె, మృదువైనకండరాల (?)భ్రూణ కండరాల కణజాలం చాలా; మెదడు సమృద్ధిగా,మూత్రపిండాలు, మావిమానవ ఎర్ర రక్త కణములు: అసమానవేగవంతమైన తో క్యారియర్మార్పిడి; ymax (ప్రవాహం) <ymax (స్రవణం); KM - 5 - 3 0 mM(వేరియబుల్)కాలేయం: సాధారణ, సమాన క్యారియర్;KM - 6 6 mM; ప్రేగు:అసమాన క్యారియర్; \ Zmax (స్రవణం) <^ (ప్రవాహం); KM -23-48 mM(వేరియబుల్)కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము: సౌష్టవ, సాధారణక్యారియర్; KM -2.5-5 MMFOncogenes, కణితి ప్రమోటర్లు,పెరుగుదల కారకాలు గ్లూకోజ్లేమి, ATP, ఇన్సులిన్,బటైరేట్ఇన్సులిన్, వ్యాయామం,(3-adrenergic తీవ్రతలు,streptozocin ప్రేరితమధుమేహ వ్యాధి* 20 ° C. వద్ద గ్లూకోజ్ కోసం20 ° C. వద్ద fFor 3-O-methylglucoseవర్ధన కణాల ధ్వంసం చేసినప్పుడు HepG2 రవాణా జరుగుతుందికోసం గ్లూకోజ్ (17). దీని వ్యక్తీకరణ కూడా కారకాలు ఏర్పడుతుందికణజాల పెరుగుదల మరియు విభజన, ఉదా, oncogenes ఉద్దీపన ఆ(18,19), పోలిపెప్టైడ్ వృద్ధి కారకాల (20-23), మరియు కణితి ప్రమోటర్లు(18). ఈ ప్రతిస్పందన ఆ కణాలలో ముఖ్యం కావచ్చుmitotically క్రియాశీలకంగా ఉంటాయి మరియు గ్లూకోజ్ పెరగడానికి అవసరంప్రోటీన్లు మరియు న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలు జీవ సంశ్లేషణ కొరకు. ఇది ఈ విధంగానేHepG2 రవాణా యొక్క prominant వ్యక్తీకరణ కోసం ఖాతాదాదాపు అన్ని అమర కణ తంతువులు లో.కాలేయం నుండి క్లోన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జాతులు కూడా సూచిస్తారుమూత్రపిండాలు, పేగు, మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ p-కణాలలోద్వీపిక (6-8). కాలేయం, మూత్రపిండాలు, మరియు లో ప్రేగు వాటా కణాలుసాధారణ ఆస్తి ఆ గ్లూకోజ్ యొక్క నికర విడుదలరక్తం తగిన జీవక్రియ కింద వాటిని జరుగుతుందిపరిస్థితులు. కాలేయం రక్త ప్రధాన పంపిణీదారుచిన్న ఉపవాసాలు సమయంలో గ్లూకోజ్, మరియు దీర్ఘకాలం ఆకలితో సమయంలో,మూత్రపిండాల రక్తం గ్లూకోజ్ (24) నికర నిర్మాత అవుతుంది.ప్రేగులలో, కాలేయం-రకం రవాణా పరిమితం చేయబడుతుందిఅది ఎక్కడ absorptive కణాలు యొక్క basolateral పొరపేగు నుండి గ్లూకోజ్ యొక్క transepithelial ఫ్లక్స్ ప్రమేయంరక్తం (25) కు ల్యూమన్. ఒక గ్లూకోజ్ గాఢత ప్రవణతసెల్ లోపల నుండి రక్తాన్ని దర్శకత్వం ద్వారా ఏర్పడుతుందిసంబంధిత పొర లో Na + ఆధారిత cotransporter(3). ఇలాంటి ఒక పరిస్థితి కిడ్నీ లో ఉండవచ్చు పేరుకాలేయం-రకం రవాణా basolateral పరిమితం అవుతుందిమూత్రపిండ గొట్టాల యొక్క పొర.సంబంధించిన నికర గ్లూకోజ్ విడుదల ఈ సాధారణ ఆస్తి ఎలా ఉందిఒక సాధారణ రవాణా ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణకుఈ కణజాలం? చాలా క్షీరదాల కణాలు ప్రత్యేకంగా పంచుకుంటారురక్తం గ్లూకోజ్ యొక్క నికర తీసుకునే మరియు జీవక్రియ లో.అయితే, కాలేయం-రకం రవాణా ప్రమేయం కలిగివున్నట్లు కనిపిస్తుందిఉపవాసం లేదా సమయంలో రక్తం గ్లూకోజ్ యొక్క నికర విడుదలలోపేగు లేదా మూత్రపిండ గ్లూకోజ్ శోషణ. బాధ్యత కణజాలంలోనికర గ్లూకోజ్ విడుదల, ఒక ఉన్నట్లు కనిపిస్తుందివివిధ గతి లక్షణాలు కలిగిన ఒక రవాణా కోసం teleological అవసరం(25,26). కాలేయం-రకం రవాణా కొంతవరకు ఉందిఅసాధారణ అంటే ఇది గ్లూకోజ్ ఒక supraphysiological KM ప్రదర్శిస్తుంది~ 66 mm (27) యొక్క. (గ్లూకోజ్ రవాణా కోసం కిలోమీటర్ల కొలతcultured hepatocytes లో వ్యక్తీకరణ ద్వారా సంక్లిష్టంగా ఉంటుందికాలేయం-రకం మరియు ఈ లో HepG2 వాహకాలు రెండుకణాలు [28].) ఈ అధిక KM సూచిస్తుంది కాలేయం రవాణాsubstratevelocity యొక్క నకిలీ మొదటి ఆర్డర్ ప్రాంతంలో నిర్వహించేరేఖ, కాలేయం అంతటా ఆ గ్లూకోజ్ ఫ్లక్స్ సూచిస్తూ,పేగు, లేదా (ఒక సమీప సరళ రీతిలో 3-సెల్ మార్పులుకణబాహ్య (లేదా కణాంతర) గ్లూకోజ్ స్థాయి, అని భరోసారవాణా కణాంతర గ్లూకోజ్ కోసం పరిమితం రేటు కాదుచక్కెర గాఢత వంటి జీవక్రియ (లేదా గ్లూకోజ్ స్రవణం)తేలుతుంది. ఈ వారికి ఒక అత్యంత వాంఛనీయ లక్షణంగాని సమయంలో రక్తం గ్లూకోజ్ సరఫరా బాధ్యత కణాలుఆకలి కాలం (అంటే, కాలేయం, మూత్రపిండాలు) లేదా చక్కెర శోషణపేగు ల్యూమన్ నుండి. అధిక KM కూడా సూచించవచ్చుఅవకాశం పరిస్థితులలో, నరము కణజాలం ఆఅని ఇంట్రా లేదా కణబాహ్య గ్లూకోజ్ స్థాయిలు పెడతారుపరిధీయ రక్తంలో కంటే ఎక్కువగా. ఉదాహరణకు,అధిక కార్బోహైడ్రేట్లు భోజనం, గ్లూకోజ్ తీసుకున్న తరువాతమందుల absorptive ప్రేగు సంచితం కాలేదుNa + ఆధారిత cotransporter కు ద్వారా కణాలుస్పష్టమైన KM విలువ సమీపించే స్థాయిలు.ఎందుకు కాలేయం-రకం రవాణా ప్యాంక్రియాటిక్ వ్యక్తం చేయబడిందిద్వీపాలు? కాలేయ కణాలు, ద్వీపికా గ్లూకోజ్ రవాణా రేటు వంటికణాలు చాలా వేగంగా ఉంటుంది, మరియు కణాంతర చక్కెర సాంద్రతనుకణబాహ్య సాంద్రత (29) చేరుకుంటుంది. ఈ సరైనదిp-కణాలు కోసం, ఇది వేగంగా పెరుగుతుంది ఆధారపడి ఉంటాయిసిగ్నలింగ్ సంఘటనలు (30) కోసం గ్లూకోజ్ జీవక్రియలో.Orci et al. (31) ప్రదర్శించే కాలేయం-రకం రవాణా(3-సెల్ ప్లాస్మా త్వచం ఆ ప్రాంతాల్లో కేంద్రీకృతమై ఉందిఇతర ఎండోక్రైన్ కణాలు ఎదుర్కొనే మరియు వారిలో అతి తక్కువగా ఉందిముఖం రక్త కేశనాళికల ప్రాంతాలలో. అందువలన, కాలేయం-రకం రవాణాగ్లూకోజ్ యొక్క transcellular ప్రవాహం చేరి ఉండవచ్చుద్వీపిక లోపల, రక్త కేశనాళికల దూర ప్రాంతాలకు ఇది దర్శకత్వం.కేశనాళికల ప్రక్కనే బహుశా ద్వీపికా కణాలను పడేసింది ఉంటాయిమరియు వారి basolateral వద్ద వేరే రవాణా జాతులు వ్యక్తంగ్లూకోజ్ యొక్క వినియోగం కారణమని పొరరక్త కేశనాళికల యొక్క విస్తరణ అవుట్.పరమాణు ద్వారా గుర్తించవచ్చు ఇటీవల రవాణాక్లోనింగ్ insulinsensitive అని కణజాలంలో ప్రధాన జాతిగ్లూకోజ్ రవాణా, అస్థిపంజర అంటే, కొవ్వు, సంబంధించికండరాల, మరియు గుండె (10-13). గ్లూకోజ్ రవాణా కనిపిస్తుందిరేటు ఈ కణజాలం (32,33) లో జీవక్రియ కోసం పరిమితం మరియుఅస్థిపంజర కండరం గ్లూకోజ్ యొక్క పారవేయడం ప్రధాన DEPOT ఉందిమధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యువుల FAMILYభోజనం తర్వాత రాష్ట్రంలో (34,35). అందువలన, నియంత్రణకండరము లోనికి రవాణా గ్లూకోజ్ హోమియోస్టాసిస్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.ఇది సాధారణంగా అంగీకరించబడింది ఆ ఇన్సులిన్-ఉద్దీపన రవాణాఈ కణజాలంలో వాహకాలు పునఃపంపిణీ ద్వారా భాగంగా సంభవిస్తుందిఒక కణాంతర పొర కంపార్ట్మెంట్ నుండికణ ఉపరితల (36-38). అత్యంత స్పష్టమైన వివరణకొవ్వు మరియు కండరాల కణజాలం ఒక సాధారణ రవాణా యొక్క వ్యక్తీకరణఈ ప్రోటీన్ తీవ్రమైన insulinmediated ఒక ఏకైక పాత్ర పోషిస్తుంది ఉందిరవాణా కార్యకలాపాలు పెరుగుతుంది. త్రాన్సలోకేషన్ ఒక ఉందికొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల రవాణా యొక్క ఏకైక ఆస్తి? స్టడీస్మానవ HepG2 రవాణా యొక్క వ్యక్తీకరణ పాల్గొన్న3T3-L1 లో adipocytes ఈ సందర్భంలో (39) కాదు అని సూచిస్తాయి.ఇన్సులిన్ బాధ్యతాయుతంగా కాదు మానవ HepG2 ట్రాన్స్పోర్టర్,HepG2 కణాలలో, ఒక నుండి translocating సామర్థ్యంసెల్ ఉపరితలం కణాంతర పొర కంపార్ట్మెంట్adipocytes వ్యక్తం చేసినప్పుడు ఇన్సులిన్ ప్రతిస్పందనగా. అందువలన,త్రాన్సలోకేషన్ సెల్ నిర్దిష్ట అంశాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు కాదుకొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల ట్రాన్స్పోర్టర్ ప్రత్యేక.ఏ అప్పుడు ఒక ప్రత్యేక యొక్క వ్యక్తీకరణ ఆధారంకొవ్వు మరియు కండరాల లో ట్రాన్స్పోర్టర్ జాతులు? నియంత్రణ తీవ్రమైనత్రాన్సలోకేషన్ కంటే ఇతర సంఘటనలు కొవ్వు / కండరాల వేరుమరియు HepG2 వాహకాలు. ఒక్క త్రాన్సలోకేషన్ పరిమాణాత్మకంగా కాదురవాణా మాధ్యమ లో తీవ్రమైన పెరుగుదల కోసం ఖాతాద్వారా adipocytes లో ఇన్సులిన్ (40-42). ఇది ఇన్సులిన్ ప్రేరేపిస్తుంది తెలుస్తోందిపరిమాణం మరియు అంతర్గత సూచించే రెండు పెరుగుదలకొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము ప్లాస్మా త్వచం లో రవాణా వ్యవస్థ.Adipocytes రవాణా కూడా తీవ్రంగా (3-adrenergic నియంత్రించబడుతుందిఅంతర్గత కార్యకలాపాలు క్షీణించడం ఇది తీవ్రతలు,రవాణా (43). అంతర్గత సూచించే యొక్క మాడ్యులేషన్కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము-రవాణా నియంత్రణ గ్లూకోజ్ ద్వారా సిస్టమ్ మరియుcounterregulatory హార్మోన్లు ఒక ఏకైక ఆస్తి కావచ్చుకొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము-/ కండరాల-నిర్దిష్ట ట్రాన్స్పోర్టర్. కొవ్వు / కండరమురవాణా, HepG2 జాతులు కాకుండా, లో phosphorylated ఉంది3-adrenergic అగోనిస్ట్స్ ప్రతిస్పందనగా. అందువలన, ఫాస్ఫోరైలేషన్ ఉందిFJ-అగోనిస్ట్స్ అంతర్గత నిరోధించడంలో ఇది ఒక శక్తివంతమైన విధానంఈ రవాణా యొక్క సూచించే (44).దీర్ఘకాలిక నియంత్రణ కార్యక్రమాలు కూడా HepG2 వేరుమరియు కొవ్వు / కండరాల వాహకాలు. అనేక తాజా అధ్యయనాలు ఉన్నాయిఎలుకలలో streptozocin ప్రేరిత మధుమేహం చూపించిన ప్రేరణకొవ్వు / కండరాల-రవాణా యొక్క స్థాయి తగ్గడానికి లో ఫలితాలుఎటువంటి మార్పు లేకుండా కొవ్వు కణజాలంలో ప్రోటీన్ మరియు mRNA,HepG2-రకం రవాణా (45-47) యొక్క స్థాయి. ఈ అధ్యయనాలురవాణా వ్యక్తీకరణ యొక్క తగ్గింపు గమనించిన సూచించారుకొవ్వు ఇన్సులిన్ నిరోధకత యొక్క విధానానికి సంబంధించి ఉంటుందిమధుమేహం లో. అయితే, ఫలితాలు అర్థం ఉండాలిజాగ్రత్తతో, ఎందుకంటే కొవ్వు గ్లూకోజ్ కోసం ఒక అసంభవమని సింక్ ఉందిపారవేయడం (48), మరియు కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల రవాణాఈ రెండు కణజాలాలలో అవకలన నియంత్రణ చేయించుకోవచ్చు. ఆstreptozocin అధ్యయనాలు కూడా పర్ సే ఆ ఇన్సులిన్ సూచిస్తున్నాయికొవ్వు / కండరాల గ్లూకోస్ రవాణా యొక్క వ్యక్తీకరణ నియంత్రిస్తుందికనీసం కొవ్వు కణాలలో జన్యు. ఆసక్తికరంగా, అయితే, ఇన్సులిన్ ఉండవుకొవ్వు / కండరాల రవాణా యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రత్యక్ష ప్రభావంcultured 3T3-L1 adipocytes లో జన్యు (23). చుంచెలుక 3T3-L1 adipocytes, HepG2 మరియు కొవ్వు / కండరాల వాహకాలు రెండు వ్యక్తంసాధారణ ఎలుక adipocytes చేయండి. దీర్ఘకాలం చికిత్సఇన్సులిన్ లేదా sulfonylureas ఆగ్మెంట్స్ గ్లూకోజ్ గాని ఈ కణాలుయొక్క వ్యక్తీకరణ లో ఒక ప్రత్యేక పెరుగుదల ద్వారా రవాణాఈ ఎజెంట్ అయితే HepG2-రకం mRNA మరియు ప్రోటీన్,వాస్తవానికి కొవ్వు / కండరాల రవాణా యొక్క వ్యక్తీకరణ తగ్గుతుందిజన్యు. అందువలన, గాని ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యువులు నియంత్రించబడతాయివిభిన్నంగా 3T3-L1 adipocytes లో ఎలుక కొవ్వు కణజాలం కంటే,లేదా ఇన్సులిన్ స్థాయిలో మార్పులు నేరుగా బాధ్యత కాదువివో కొవ్వు / కండరాల రవాణా యొక్క నియంత్రణ. ఇది అసాధ్యంఈ సమస్యను పరిష్కరించడానికి ఎందుకంటే సంక్లిష్టతstreptozocin చికిత్స జరిపిన ఎలుకల సంభవించే మార్పులు. జాగ్రత్తగాగ్లూకోజ్ మరియు ఇన్సులిన్ పట్టి ఉండే ఉపయోగించుకుని నిర్వహించిన అధ్యయనాలు ఉన్నాయిఈ వివాదం పరిష్కరించడానికి అవసరమైన.గ్లూకోజ్ వాహకాలు మరియు INSULINDEPENDENTమధుమేహం (NIDDM)కాబట్టి ప్రమేయం విశేష ఆసక్తి ఉందిNIDDM యొక్క వ్యాధిజననం గ్లూకోజ్ వాహకాలు. NIDDMస్పష్టంగా ఒక వైవిధ్యమైన జన్యు వ్యాధి, అభివృద్ధిఇది యొక్క పర్యావరణ కారకాలు (49,50) ద్వారా ప్రభావితమైంది. ఇదికూడా ప్రకృతి (51) లో polygenic ఉంటుంది ఎక్కువ అవకాశం. ఉన్నాయిదీనిలో గ్లూకోజ్ వాహకాలు కనీసం రెండు సాధ్యమైన మార్గాలుఈ వ్యాధిలో చేరి ఉంటుంది. ఒకటి లేదా వద్ద నిర్దిష్ట యుగ్మ వికల్పాలుమరింత గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ లోసి, NIDDM కూడా దారి కాలేదుమరియు / లేదా దీని ఉత్పత్తులు రవాణా నియంత్రించడానికి ఇతర జన్యు ప్రదేశాలకుసూచించే ప్రమేయం ఉంటుంది. కింది చర్చ, ఒక "లోపము" లోఒక గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ ఈ రెండు యొక్క గాని సూచిస్తుందిఅవకాశాల.ఏ గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ ఎక్కువ అభ్యర్థినిNIDDM ముందుగానే హరించి ఒక లోపం? HepG2 రవాణాదారువిస్తృతంగా పంపిణీ మరియు ప్రధాన రవాణా కనిపిస్తుందిమెదడు వ్యక్తం. బహుశా ఆ తీవ్రమైన జన్యు లోపాలుఈ ప్రోటీన్ లేదా దాని వ్యక్తీకరణ గర్భంలో ప్రాణాలు ఉంటుంది, మరియు ఉంటుందిఆ తక్కువ లోపాలు మధుమేహేతర సమలక్షణాలు అవుతుంది.భావించదగిన అయితే సూచించే తగ్గుదలఈ ప్రోటీన్ లేదా దాని వ్యక్తీకరణ యొక్క పూర్తి శారీరక ప్రభావితం కాలేదుగ్లూకోజ్ నిర్మూలన, నేరుగా చేరి ఉండదుఎందుకంటే దాని కణజాలం పంపిణీ యొక్క NIDDM రోగ.కాలేయం / ద్వీపిక ట్రాన్స్పోర్టర్ తెలిసిన మధ్య బహుశా ఏకైక ఉందిప్రోటీన్ లో ఈ సింగిల్ జన్యు ఉత్పత్తి లో ఒక లోపం అనుకొనుటఊహాత్మక ^ రెండు ప్రధాన లక్షణాలు నేరుగా పెరిగేNIDDM-సంబంధిత hypoinsulinemia మరియు ఇన్సులిన్ప్రతిఘటన (Fig. 1A). (కేవలం అనుకొనుట అనుసరిస్తుంది వాదనఅలాగే glucokinase వర్తించబడుతుంది.) రవాణా కాకపోయినప్పటికీసాధారణంగా రేటు ద్వీపాలు గాని గ్లూకోజ్ వినియోగం కోసం పరిమిత లేదాhepatocytes, ఈ ట్రాన్స్పోర్టర్ ఒక లోపం పెరిగే కాలేదుతగ్గాయి ఇన్సులిన్ జీవరసాయనచర్యలో మరియు స్రావం (3-కణాలు మరియుకాలేయంలో గ్లూకోజ్ తగ్గింది తీసుకునే మరియు జీవక్రియ. ఆలోపము ఒక రవాణా వేగం తక్కువగానే ఉండేదికణాంతర్గత యొక్క స్థిరమైన-రాష్ట్ర ఏకాగ్రత నాశనం చేస్తుందని స్థాయిglucokinase స్పందన వేగం ప్రభావితం గ్లూకోజ్మరియు ఆ విధంగా గ్లూకోజ్ జీవక్రియ యొక్క మొత్తం రేటు మార్పుp-సెల్ లేదా హెపటోసైట్ గాని. ఇటువంటి ఒక లోపం ఉంటుందిగ్లూకోజ్ ఎందుకంటే, ఒక డయాబెటిక్ సమలక్షణం కోసం సహేతుక నిర్దిష్టఇతర కణజాలాలకు రవాణా లోకి చెక్కుచెదరక ఉంటుంది.అయితే, ఈ పరికల్పన కనీసం రెండు సమస్యలు ఉన్నాయి.మొదటి, పూర్తి శారీరక గ్లూకోజ్ పారవేయడం భిన్నం ఆనరము బెడ్ ద్వారా జరుగుతుంది ఖాతా సరిపోదుపరిమాణాత్మకంగా NIDDM లో ఇన్సులిన్ నిరోధకత కొరకు. రెండవ,అందుబాటులో డేటా హెపాటిక్ గ్లూకోజ్ వినియోగం కాదు సూచిస్తున్నాయిNIDDM విషయాలను (52) లో అసాధారణ. అందువలన, ఉంటే కాలేయం / ద్వీపికరవాణా, NIDDM రోగ పాల్గొంటుంది దానిప్రభావం (3-సెల్ స్థాయిలో ఎక్కువ అవకాశాలు ఉన్నాయి.బలమైన ఆధారం ఉంది ఇన్సులిన్ నిరోధకత ప్రధాన సైట్NIDDM లో అస్థిపంజర కండరం (52-54) ఉంది. ఉనికిమధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990MUECKLERరక్తములో చక్కెర అధికముగానుండుటకాలేయంhypoinsulinemiaఇన్సులిన్ D) 11> hypoinsulinemia (4Y2 Jhyperglycemia /hyperinsulinemia (3 / ** \ Lకండరాలఫిగర్. 1. కాలేయం / ద్వీపిక మరియు కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల గ్లూకోజ్ యొక్క ఊహాత్మక పాత్రకాని ఇన్సులిన్ ఆధారిత మధుమేహం యొక్క వ్యాధిజననం వాహకాలుమెల్లిటస్ (NIDDM). A: కాలేయం / ద్వీపిక గ్లూకోజ్ లో (T), ప్రాధమిక జన్యు లోపంరవాణా వద్ద ఇన్సులిన్ నిరోధకత రెండూ నేరుగా పెరిగే కాలేదుభోజనం తర్వాత హైపర్గ్లైసీమియా సంబంధిత ఫలితంగా కాలేయం యొక్క స్థాయి,గ్లూకోజ్ యొక్క తగ్గడం తీసుకునే మరియు జీవక్రియ కారణంగా hypoinsulinemiaప్యాంక్రియాటిక్ లో (J-cells. (2), పొడిగించబడిన hypoinsulinemia మరింత అనుకొనుటవ్యక్తీకరణ తగ్గించడం ద్వారా, కాలేయం, ఉదా వద్ద ఇన్సులిన్ నిరోధకత పెరిగేటట్లుహెపాటిక్ glucokinase యొక్క. ఈ కణజాలం గ్లూకోజ్ రవాణా కాదుసాధారణంగా రేటు లోపం, అందువల్ల దాని జీవక్రియ కోసం పరిమితం మరియుపరిగెట్టడం steadystate తగ్గించడానికి తగినంత పరిమాణం కలిగి ఉండాలిరేటును ప్రభావితం ఉచిత గ్లూకోజ్ గాఢత కణాంతరఫాస్ఫోరైలేషన్ చర్య మరియు తరువాత జీవక్రియ. అక్కడ కనిపిస్తుందిNIDDM లో హెపాటిక్ గ్లూకోజ్ వినియోగం లో లోపం ఏమీ ఆధారాలు ఉండాలి(52,53). అదనపు చర్చ కోసం వచనాన్ని చూడుము. B: 0, ప్రాధమిక జన్యుకొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ లోపం ఎక్కువగా ఉంటుందికండరాలు మరియు కొవ్వు స్థాయిలో ఇన్సులిన్ నిరోధక సమలక్షణం కోసం ప్రత్యేక. (2),భోజనం తర్వాత హైపర్గ్లైసీమియా ఫలితంగా మొదట అశాశ్వతమైన దారితీస్తుందిhyperinsulinemia యొక్క బౌట్స్. P-కణాల (f), తరువాతి overstimulationపొందగలిగిన అవకాశం వ్యక్తులు, చివరకు p-సెల్ దెబ్బతింటుంది మరియుఇన్సులిన్ పర్యావసాన తగ్గింది సంయోజనం మరియు స్రావం. (4), ఏర్పడుతాయిసంపూర్ణ hypoinsulinemia మరింత ఇన్సులిన్ నిరోధకత పెరిగేటట్లు ఉండవచ్చుకండరాల లో, ఉదా, గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యు యొక్క వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం ద్వారాఈ కణజాలం. ఈ దృశ్యము న వైద్య డేటా తో సహేతుక స్థిరంగా ఉంటుందిNIDDM విషయాలు మరియు వారి మొదటి డిగ్రీ బంధువులు (56,57).అస్థిపంజర కండరం, నిర్దిష్ట మరియు ఇతర గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్కఇన్సులిన్ సెన్సిటివ్ కణజాలం ఈ ప్రోటీన్ ఒక అద్భుతమైన గురికోసం ఇన్సులిన్ నిరోధకత అభివృద్ధి చేస్తూ ఒక లోపం కారణంగాక్రింది కారణాల. 7) గ్లూకోజ్ యొక్క రవాణా కనిపిస్తుందిరేటు కండరాల లో వినియోగించుకొనే పరిమితం. ఆ విధంగా, తగ్గింపురవాణా రేటు దామాషా పెరిగే అవకాశంకండరాల గ్లూకోజ్ పారవేయడం తగ్గిపోవచ్చు. 2) కొవ్వు / లో ఒక లోపంకండరాల ట్రాన్స్పోర్టర్ ఈ కణజాలాలకు ముఖ్యంగా, మరియు ఉంటుందిఅందువలన, మాత్రమే ప్రత్యక్ష పర్యవసానం ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఉంటుంది.3) రవాణా కార్యకలాపాలు మరియు ప్రోటీన్ తగ్గింపులు ఉన్నాయిNIDDM విషయాల నుండి పొందిన adipocytes లో కనుగొనబడింది(55). అయితే, చివరి పాయింట్, జాగ్రత్తతో అర్థం ఉండాలికొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల ట్రాన్స్పోర్టర్ ఉండవచ్చు ఎందుకంటేఈ రెండు కణజాలాలలో అవకలన నియంత్రణకు. ఒక తగ్గింపుకొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము రవాణా తద్వారా సూచన కాదుఅస్థిపంజర కండరం సమానంగా మార్పులు. 4) ఊహించిన సమఈ ఒక జన్యు లోపం ఫలితంగా గమనంట్రాన్స్పోర్టర్ ఒక నుండి ఊహించవచ్చు ఇది పోలి ఉంటుందిNIDDM విషయాలను అధ్యయనం మరియు వారి మొదటి డిగ్రీ బహిర్గతంబంధువులు (Fig. 16; 56).ఇది పర్ సే రవాణా ఉండకూడదు వాదన ఉందిఇన్సులిన్ నిరోధకత ప్రాధమిక సైట్, ఎందుకంటే రవాణా లోపాలుఆక్సీకరణ మరియు nonoxidative ద్వారా గ్లూకోజ్ పారవేయడం వర్తిస్తుందిపరిశీలించిన దానిని సమానంగా, విరుద్ధంగా మార్గాలుNIDDM విషయాలను (57). అయితే, ఈ విషయంలో మాత్రమే ఉంటుందిప్రతి మార్గంలోనూ రేటు పరిమితం చేసే చర్యలను వేగం ఉంటేరవాణా వేగం తగ్గింపు సమానంగా ప్రభావితం.ఈ వాస్తవ గతి పారామితులు ఆధారపడిరేటు పరిమితం చేసే కారకాలు ఎంజైమ్లు మరియు మార్పులువారి వారి పదార్ధాల స్థిరమైన-రాష్ట్ర సాంద్రతలుమరియు ఏ నియంత్రణ కారకాలు ఆ. ఇది సాధ్యం కాదుఏ తో వివో ఈ విలువలు అన్ని గుర్తించేందుకు లేదా అంచనావిశ్వాసం యొక్క డిగ్రీ. అందువలన, కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము / కండరాల గ్లూకోజ్రవాణా పరిత్యజించాల్సిన ఒక లోపం కారణంగా ఒక అద్భుతమైన అభ్యర్థి ఉందిఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు NIDDM కు. అయినప్పటికీ, దీనినిభవిష్యత్తులో అధ్యయనాలు ఈ రవాణా పాత్ర వివరించే అత్యవసరంఆరోగ్యకరమైన మరియు NIDDM నుండి అస్థిపంజర కండరం లో జాతులువిషయాలను.జన్యు ఆధారాలు గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ అక్కడ అనుబంధించడం ఉందిNIDDM, ఇన్సులిన్ నిరోధకత, లేదా ఏ ఇతర తో జన్యువులవ్యాధి పరిస్థితి? ఒక సూచిస్తూ ఒక అధ్యయనం ఉందిపరిమితి-భాగం నిడివి బహురూపకత మధ్య అసోసియేషన్HepG2 గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ లోకస్ ([58] తీర్చుకోవడానికి) వద్దమరియు NIDDM (59), కానీ ఎటువంటి సంబంధం రెండు గమనించారుఇతర అధ్యయనాలు (60;.. కాకు et al, ఈ సమస్య, p 49). జన్యుఅధ్యయనాలు అనేక ప్రయోగశాలలు లో కొనసాగుతున్నాయిప్రపంచ ఇతర సాధ్యమయ్యే అసోసియేషన్ దర్యాప్తుNIDDM తో రవాణా జన్యువులు. దురదృష్టవశాత్తు, వ్యాఖ్యానంఈ కొత్త అధ్యయనాలు మరియు పైన పేర్కొన్న అధ్యయనాలుఎందుకంటే అసాధారణ యొక్క బలీయమైన సమస్య ఉండవచ్చుక్లిష్టమైన మానవ జన్యు విశ్లేషణ ప్రమేయం కష్టంలక్షణాలు (61). NIDDM polygenic మరియు విజాతీయ రెండు ఉంటే,జనాభా అధ్యయనాలు కొద్దిపాటి ఆచరణాత్మక విలువ ఉంటుంది. సాపేక్షంగాఅటువంటి NIDDM చేస్తుంది వంటి వ్యాధులు మొదలైన చివరి వయసుఅది చాలా కష్టం, కుటుంబం అధ్యయనాలు మంచి వంశక్రమాన్ని పొందేందుకుమరియు మానవ లింకేజ్ తో ఆధునిక జన్యు విశ్లేషణలుపటం నిస్సందేహంగా (62) అవసరం.యుద్ధం ప్రాధమిక కలిగి కొనసాగితేNIDDM లో లోపం. టాప్ రెండు పోటీదారులు ఒక pcell కనిపిస్తాయితగ్గిన ఇన్సులిన్ స్రావాన్ని ఫలితంగా లోపం మరియు ఒక ఎముకలకండరాల లోపం ఇన్సులిన్ నిరోధకత కలిగిస్తుంది. వాదనమూట్ ఉండవచ్చు. ఇది బహుశా ఎక్కువ అవకాశం ఉన్న వారసత్వంరెండు ప్రక్రియల్లో ఇవి కూడా ప్రమేయం జన్యు ప్రదేశాలకు వద్ద నిర్దిష్ట యుగ్మ వికల్పాలు ఉందిఈ వ్యాధి యొక్క అభివృద్ధి కోసం అవసరమైన. కుటుంబముగ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యువులు మెరిట్లతో శ్రద్ధ, ఎందుకంటే దానిసభ్యులు లేదా రెండు ఊహాత్మక ^ చేరి ఉంటాయివిధానాలు. సంబంధం లేకుండా గ్లూకోజ్ వాహకాలు అనేనేరుగా NIDDM, ఒక కు జన్యు ప్రవర్తన పూర్వం ప్రమేయంపరిపూర్ణమైన గ్లూకోజ్ రవాణా జ్ఞానం మరియు దాని నియంత్రణఇన్సులిన్ సెన్సిటివ్ కణజాలాలలో ఒక ముఖ్యమైన భాగంగా ఉంటుందిఇన్సులిన్ నిరోధకత యొక్క అణు ప్రాతిపదిక అన్రావెలింగ్.మధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యువుల FAMILYACKNOWLEDGMENTSమా ప్రయోగశాలలో పని నుండి పరిశోధన నిధుల మద్దతు ఉందినేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (DK-38495) మరియు జువెనైల్డయాబెటిస్ ఫౌండేషన్. ఎం.ఎం. ఒక కెరీర్ డెవలప్మెంట్ గ్రహీతజువెనైల్ డయాబెటిస్ ఫౌండేషన్ నుండి అవార్డు.నేను డాక్టర్ ధన్యవాదాలు. ఎఫ్ Fiedorek, J. లారెన్స్, మరియు A. Permutt కోసంఉపయోగపడిందా వ్యాఖ్యలు.సూచనలు1. బాల్డ్విన్ SA, హెండర్సన్ PJF: చక్కెర వాహకాలు మధ్య Homologiesయుకర్యోట్స్ మరియు procaryotes నుండి. Annu Rev Physiol 51:459-71, 19892. Mueckler M: గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క నిర్మాణము మరియు పనితీరు. Red లోరక్తం కణత్వచం. Agre P, పార్కర్ JC, Eds. న్యూయార్క్, డెక్కర్, 1989,p. 31-453. రైట్ JK, Seckler R, Overath P: చక్కెర అయాన్ cotransport యొక్క పరమాణు అంశాలు.Annu Rev బయోకెమ్ 55:225-48, 19864. Mueckler M, కరుసో సి బాల్డ్విన్ S, Panico M, జంకు నేను, మోరిస్ ఆర్, అల్లార్డ్W, Lienhard GE, Lodish HF: సీక్వెన్స్ మరియు మానవ గ్లూకోజ్ యొక్క నిర్మాణంట్రాన్స్పోర్టర్. సైన్స్ 229:941-45, 19855. బిర్న్బామ్ MJ, Haspel HC, రోసేన్ OM: ఒక యొక్క క్లోనింగ్ మరియు వర్గీకరణcDNA ఎన్కోడింగ్ ఎలుక మెదడు గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టింగ్లో ప్రోటీన్. Proc NATL క్యాడ్సైన్స్ USA 83:5784-88, 19866. Fukumoto H, Seino S, Imura H, Seino Y, ఎడ్డీ RL, Fukushima Y, బైర్స్సీక్వెన్స్, కణజాల పంపిణీ, మరియు క్రోమోజోమ్: MG, TB, బెల్ GL చూపిస్తుందిmRNA యొక్క స్థానికీకరణ ఒక మానవ రవాణా గ్లూకోజ్ వంటి ప్రోటీన్ ఎన్కోడింగ్.Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA 85:5434-38, 19887. Thorens B, Sarker HK, Kaback ఆర్, Lodish HF: క్లోనింగ్ మరియు ఫంక్షనల్కాలేయం ఒక నవల గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ సమక్షంలో బాక్టీరియా లో వ్యక్తీకరణ,పేగు, మూత్రపిండాలు, మరియు P-ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపికా కణాలను. సెల్ 55:281-90, 19888. Permutt MA, Koranyi L, కెల్లర్ K, లాసీ P, వెంటనే D, Mueckler M: పరమాణుఒక మానవ ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపిక గ్లూకోజ్ యొక్క క్లోనింగ్ మరియు క్రియాత్మక వ్యక్తీకరణcDNA ట్రాన్స్పోర్టర్. Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA. ప్రెస్ లో9. Kayano T, Fukumoto H, ఎడ్డీ RL, ఫ్యాన్ Y, బైర్స్ MG, TN, బెల్ GL చూపిస్తుంది:మానవ రవాణా గ్లూకోజ్ వంటి ప్రోటీన్లు ఒక కుటుంబం రుజువు. J BiolChem 263:15245-48, 198810. జేమ్స్ DE, Strube M, M Mueckler: మాలిక్యులర్ క్లోనింగ్ మరియు వర్గీకరణఒక ఇన్సులిన్-regulatable గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 33:83-87,198911. బిర్న్బామ్ MJ: ఒక నవల జన్యువు యొక్క గుర్తింపు ఒక ఇన్సులిన్-బాధ్యతాయుతంగా ఎన్కోడింగ్గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ ప్రోటీన్. సెల్ 57:305-15, 198912. CHARRON MJ, Brosius FC, అల్ఫర్ SL, Lodish HF: ఒక గ్లూకోజ్ రవాణా ప్రోటీన్ఇన్సులిన్-బాధ్యతాయుతంగా కణజాలం ఎక్కువగా వ్యక్తం. Proc NATL క్యాడ్సైన్స్ USA 86:2535-39, 198913. Fukumoto H, Kayano T, Buse JB, ఎడ్వర్డ్స్ Y, Pilch PF, బెల్ GL, Seino S:ప్రధాన ఇన్సులిన్-బాధ్యతాయుతంగా గ్లూకోజ్ యొక్క క్లోనింగ్ మరియు వర్గీకరణరవాణా మానవ అస్థిపంజర కండరం మరియు ఇన్సులిన్-బాధ్యతాయుతంగా ఇతర వ్యక్తంకణజాలం. J Biol Chem 264:7776-79, 198914. కెల్లర్ K, Strube M, M Mueckler: మానవ యొక్క ఫంక్షనల్ వ్యక్తీకరణజెనోపస్ oocytes లో HepG2 మరియు ఎలుక కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము గ్లూకోజ్ వాహకాలు: పోలికగతి పారామితులు యొక్క. J Biol Chem. ప్రెస్ లో15. Flier JS, Mueckler M, మక్ కాల్ AL, Lodish HF: గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ పంపిణీఎలుక మరియు మనిషి కణజాలంలో Messenger RNA ప్రతిలేఖనాలు. J క్లిన్ ఇన్వెస్ట్79:657-61, 198716. Fukumoto H, Seino S, Imura H, Seino Y, బెల్ GL: పాత్ర మరియుమానవ HepG2/erythrocyte గ్లూకోస్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యు యొక్క వ్యక్తీకరణ. మధుమేహ వ్యాధి37:657-61, 198817. Haspel HC, విల్క్ EW, బిర్న్బామ్ MJ, కుష్మాన్ SW, రోసేన్ OM: గ్లూకోజ్లేమి మరియు మ్యూరిన్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్స్ యొక్క hexose ట్రాన్స్పోర్టర్ పాలీపెప్టైడ్లు. JBiol Chem 261:6778-89, 198618. Flier JS, Mueckler MM, అషర్ P, Lodish HF: గ్లూకోజ్ స్థాయి ఉన్నతులురవాణా మరియు రవాణా Messenger RNA రాస్ లేదా src ప్రేరేపించబడుతాయిoncogenes. సైన్స్ 235:1492-95, 198719. బిర్న్బామ్ MJ, Haspel HC, రోసేన్ OM: ఎలుక ఫైబ్రోబ్లాస్ట్స్ యొక్క ట్రాన్స్ఫర్మేషన్FSV ద్వారా వేగంగా గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యు పరివర్తిత పెంచుతుంది. సైన్స్235:1495-98, 198720. Hiraki Y, రోసేన్ ఓం, బిర్న్బామ్ MJ: వృద్ధి కారకాలు వేగంగా వ్యక్తీకరణ ప్రేరేపిస్తుందిగ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యు యొక్క. J Biol Chem 263:13655-62, 198821. డి Herreros AG, బిర్న్బామ్ MJ: గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క ఇన్సులిన్ ద్వారా నియంత్రణ3T3 adipocytes లో జన్యు సమాస. J Biol Chem 264:9885-90,198922. రోల్లిన్స్ BJ, మొర్రిసన్ ED, అషర్ P, Flier JS: ప్లాటెలెట్ నుండి పెరుగుదల అంశంగ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జన్యు సమాస నియంత్రిస్తుంది. J Biol Chem 263:16523 -26, 198823. Tordjman K, Leingang K, జేమ్స్ DE, Mueckler M: డిఫరెన్షియల్ నియంత్రణ: 3T3L1 adipocytes వ్యక్తం రెండు విభిన్న గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ జాతులదీర్ఘకాలిక ఇన్సులిన్ మరియు tolbutamide చికిత్స ప్రభావం. Proc NATL క్యాడ్సైన్స్ USA. ప్రెస్ లో24. కాహిల్ GF: మనిషి లో పస్తు. N ఆంగ్లం J Med 282:668-75, 197025. Maenz DD, Cheeseman Cl: Na + ఆధారిత D-గ్లూకోజ్ రవాణాధోరణి మరియు cytochalasin B: enterocyte basolateral పొర లోబైండింగ్ లక్షణాలు. J Membr Biol 97:259-66, 198726. Krupka RM, Deves R: పొర వాల్వ్: అసమాన పర్యవసానంగాపొర వాహకాల నిరోధం. I. రవాణా వ్యవస్థలు Equilibrating.Biochim Biophys అక్ట 550:77-91, 197927. ఇలియట్ KRF, క్రిక్ JD: హెపటోసైట్ పొర గుండా షుగర్ రవాణా.బయోకెమ్ Soc ట్రాన్స్ 10:12-13, 198228. రోడ్స్ DB, Takano M, Gattoni-సెల్లీ S, చెన్ CC, Isselbacher KJ: ఎవిడెన్స్ఎలుక hepatocytes లో సులభతరం గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క వ్యక్తీకరణ కోసం.Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA 83:9042-46, 198829. Matschinsky FM, ఎల్లేర్మన్ JE: లాంగర్హాన్స్ ద్వీపికలలోని గ్లూకోజ్ జీవక్రియ.J Biol Chem 243:2730-36, 196830. Meglasson MD, Matschinsky FM: ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపిక గ్లూకోజ్ జీవక్రియఇన్సులిన్ స్రావాన్ని మరియు నియంత్రణ. మధుమేహం మెటాబ్ Rev 2:163-214,198631. Orci L, Thorens B, M Ravazzola, Lodish HF: ప్యాంక్రియాటిక్ యొక్క బంధంనిర్దిష్ట ప్లాస్మా త్వచం డొమైన్లకు బీటా కణాల గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్.సైన్స్ 245:295-97, 198932. Crofford OB, Renold AE: incubated ఎలుక ఎపిడిడైమల్ ద్వారా గ్లూకోజ్ వినియోగంకొవ్వు కణజాలము: దశలు మరియు ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క సైట్ రేటు పరిమితం చేసే. J Biol Chem240:3237-44, 196533. బెర్గెర్ M, హాగ్ S, Ruderman NB: చిలకరించబడినప్పుడు అస్థిపంజర లో గ్లూకోజ్ జీవక్రియకండరము: ఇన్సులిన్ మరియు గ్లూకోజ్ వినియోగం వ్యాయామం వల్ల పరస్పర.బయోకెమ్ J 146:231-38, 197534. Ferrannini E, బిజోర్క్మన్ O, Reichard G Jr, Pilo A, M Olsson, Wahren J,DeFronzo RA: ఆరోగ్యకరమైన అంశాల్లో ఒక మౌఖిక గ్లూకోస్ లోడ్ పారవేయడం.మధుమేహం 34:580-88, 198535. జేమ్స్ DE, జెంకిన్స్ AB, Kraegen EW: ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క భిన్నత్వం లోవివో వ్యక్తిగత కండరాలు: ఎలుకలలో euglycemic బిగింపు అధ్యయనాలు. Am J Physiol248: E575-80, 198536. సుజుకి నేను, Kono T: ఇన్సులిన్ గ్లూకోజ్ను త్రాన్సలోకేషన్ కలిగిస్తుంది ఎవిడెన్స్ఒక కణాంతర నిల్వ నుండి ప్లాస్మా త్వచం కు సూచించే రవాణాసైట్. Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA 77:2542-45, 198037. కుష్మాన్ SW, Wardzala LJ: న ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క సంభావ్య విధానంవివిక్త ఎలుక కొవ్వు సెల్ లో గ్లూకోజ్ రవాణా: స్పష్టమైన త్రాన్సలోకేషన్ప్లాస్మా త్వచం కు కణాంతర రవాణా వ్యవస్థలు. J Biol Chem255:4758-62, 198038. Wardzala LJ, Jeanrenaud B: న ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క సంభావ్య విధానంవివిక్త ఎలుక డయాఫ్రాగమ్ లో గ్లూకోజ్ రవాణా. J Biol Chem 253:8002 -8005, 1981.39. గౌల్డ్ GW, Derechin V, జేమ్స్ DE, Tordjman K, హాహా S, గిబ్స్ EM,Lienhard GE, Mueckler M: HepG2 / యొక్క ఇన్సులిన్ ఉద్దీపన త్రాన్సలోకేషన్ఎర్రరక్తకణము-రకం గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ 3T3-L1 adipocytes వ్యక్తం. JBiol Chem 264:2180-84, 198940. Baly DL, Horuk R: ఇన్సులిన్-ఉద్దీపన గ్లూకోజ్ రవాణా విడిపోవడంఎలుక కొవ్వు కణాలు లో గ్లూకోజ్ వాహకాల త్రాన్సలోకేషన్ నుండి. J Biol Chem262:21-24, 198741. గిబ్స్ EM, Lienhard GE, గౌల్డ్ GW: యొక్క ఇన్సులిన్ ఉద్దీపన త్రాన్సలోకేషన్ప్లాస్మా త్వచం కు గ్లూకోజ్ వాహకాలు పూర్తి ప్రేరణ ముందుhexose రవాణా. బయోకెమిస్ట్రీ 27:6681-85, 198842. జూస్ట్ HG, వెబెర్ TM, కుష్మాన్ SW: గుణాత్మక మరియు పరిమాణాత్మక పోలికగ్లూకోజ్ రవాణా కార్యకలాపాలు మరియు గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ గాఢతబేసల్ మరియు ఇన్సులిన్-ఉద్దీపన ఎలుక కొవ్వు నుండి ప్లాస్మా పొరలుకణాలు. బయోకెమ్ J 249:155-61, 198843. జూస్ట్ HG, వెబెర్ TM, కుష్మాన్ SW, సింప్సన్ IA: ఇన్సులిన్ ఉద్దీపన గ్లూకోజ్ఎలుక కొవ్వు కణాలు రవాణా: అంతర్గత రవాణా యొక్క మాడ్యులేషన్isoproterenol మరియు adenosine ద్వారా సూచించే. J Biol Chem 261:10033-36,198644. జేమ్స్ DE, Hiken F, లారెన్స్ JC: Isoproterenol ఫాస్ఫోరైలేషన్ ప్రేరేపిస్తుందిఎలుక adipocytes లో ఇన్సులిన్-regulatable గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క. ProcNATL క్యాడ్ సైన్స్ USA. ప్రెస్ లో45. గార్వే WT, Huecksteadt TP, బిర్న్బామ్ MJ: Pretranslational వెలగదుమధుమేహం ఉన్న ఎలుకలలో ఒక ఇన్సులిన్-బాధ్యతాయుతంగా గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క.సైన్స్ 245:60-63, 198946. బెర్గెర్ J, బిస్వాస్ సి, వికారియో PP, Strout HV, Saperstein R, Pilch PF: తగ్గిపోవటంమధుమేహం లో ఇన్సులిన్-బాధ్యతాయుతంగా గ్లూకోజ్ రవాణా యొక్క వ్యక్తీకరణమరియు ఉపవాసం. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 340:70-74, 198947. SivitzWI, DeSautelSL, Kayano T, బెల్ట్ GL, PessinJE: గ్లూకోజ్ యొక్క నియంత్రణఇన్సులిన్ తక్కువ రాష్ట్రాల్లో ట్రాన్స్పోర్టర్ Messenger RNA. ప్రకృతి (లోండ్ J.)340:72-74, 198948. Bjorntorp P, Sjostrom L: మనిషి లో కార్బోహైడ్రేట్ నిల్వ: అంచనాలతో మరియుకొన్ని పరిమాణాత్మక అభిప్రాయాలు. జీవక్రియ 27 (Suppl. 2): 1863-65,197849. ఫోస్టర్ DW: డయాబెటిస్ మెల్లిటస్. సంక్రమిత వ్యాధిని జీవక్రియ బేసిస్ లో.Scriver CR, Beaudet AJ, స్లై WJ, వల్లే D, Eds. న్యూయార్క్, మక్ గ్రా హిల్,1989, p. 38450. బార్నెట్ AH, EFF సి, లెస్లీ RD, పైక్ DA: ఏకరూప కవలలు డయాబెటిస్ ఇన్: ఒక అధ్యయనం200 జతల. Diabetologia 20:87-93, 198151.

52.

53.39 జనవరి 1990

డయాబెటిస్ లో పెర్స్పెక్టివ్స్ Vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలు ఫ్యూచర్ అవకాశం చిక్కులు మధుమేహం చికిత్స

డయాబెటిస్ లో పెర్స్పెక్టివ్స్Vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలుఫ్యూచర్ అవకాశం చిక్కులుమధుమేహం చికిత్సయోరం SHECHTERVanadate అయాన్లు, తక్కువ కణ బరువు ఫాస్ఫేట్అనలాగ్లు, ఇన్సులిన్ వేగంగా చర్యలు అత్యంత అనుకరించేవివిధ సెల్ రకాల. కు మౌఖికంగా నియంత్రించినప్పుడుడయాబెటిక్ hyperglycemic ఎలుకలు, vanadate చేరుతుందిగ్లూకోజ్ యొక్క ప్రసరణ, అనుకరిస్తుంది ఇన్సులిన్ ప్రేరణతీసుకునే మరియు జీవక్రియ, మరియు normoglycemic ఏర్పడతాయిమరియు పాక్షిక ఉత్ప్రేరకము స్టేట్స్. అదనంగా, vanadateఇన్సులిన్ మరియు హెపాటిక్ కు కణజాల ప్రతిస్పందనా తిరిగిగ్లైకోజెన్ స్థాయిలు మరియు కీ యొక్క సక్రియం కొత్త సంయోగంకార్బోహైడ్రేట్ జీవక్రియ కోసం ఎంజైములు. ఈ సూచిస్తుందిహైపర్గ్లైసీమియా సరిదిద్దేందుకు సరి సరిపోతుందనిstreptozocininduced కనిపించే సాధారణ జీవక్రియ మార్పులుడయాబెటిక్ ఎలుకలు. నోటి యొక్క అనేక వారాలడయాబెటిక్ ఎలుకలకి vanadate యొక్క పరిపాలన లేదు ఉందిగుర్తించదగ్గ కాలేయం లేదా మూత్రపిండ విషపూరితం ఉత్పత్తి. ఆvanadate యొక్క చర్యలు అనుకరించడం యంత్రాంగంఇన్సులిన్ ఇప్పటికీ అస్పష్టంగానే ఉంది. ఇన్సులిన్ కాకుండా, vanadate చేస్తుందిautophosphorylation ఉద్దీపన కనిపిస్తుంది మరియు కాదుinsulinreceptor యొక్క అంతర్గత టైరోసిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్కైనేజ్ లేదా ఇతర కణాంతర ప్రోటీన్లు గానినేరుగా లేదా దాని లైకోపీన్ ప్రభావాన్ని దృష్టిలో ఉంచుకుని నప్రోటీన్ phosphotyrosine ఫాస్పటేజ్. నుండి ఫలితాలుఅనేక అధ్యయనాలు vanadate ఒక నమూనా మద్దతుగాని ఒక ఉపయోగించడం ద్వారా గ్లూకోజ్ జీవక్రియ యాక్టివేట్ప్రత్యామ్నాయ (ఇన్సులిన్-స్వతంత్ర) క్యాస్కేడ్ లేదా తప్పించుకుంటూఇన్సులిన్ ఆధారిత క్యాస్కేడ్ ప్రారంభ ఈవెంట్స్.ఈ అవకాశాల గాని, వైద్య ప్రాముఖ్యత ఉందిప్రారంభ ఇన్సులిన్ ఈవెంట్స్, లోపభూయిష్ట కావచ్చు ఎందుకంటేతీవ్రమైన hyperinsulinemia, మరియు మే ఫలితంగాఇన్సులిన్ నిరోధకత దోహదపడుతున్నాయి. ప్రత్యామ్నాయ మార్గాలుఇది vanadate, గ్లూకోజ్ జీవక్రియ ఉత్తేజపరుస్తుందిఉదా, కణాంతర Ca2 + స్థాయిలు మరియు / లేదా పెంచడం ద్వారాకణాంతర్గత మరియు intravesicular pH నియంత్రణ ఉన్నాయిచర్చించారు. ఒక వైద్య దృక్పథంలో, అధ్యయనాలు చేయాలిvanadate స్థాయి మూల్యాంకనం కూడా కొనసాగిందికోసం సుదీర్ఘ చికిత్స మరియు శోధన తర్వాత విషపూరితంహార్మోన్ రీసెర్చ్ విభాగం నుండి, సైన్స్ వైజ్ మేన్ ఇన్స్టిట్యూట్,రెహోవోట్, ఇజ్రాయెల్.చిరునామా సుదూర మరియు యోరం Shechter, డిపార్ట్మెంట్ పునఃముద్రణ అభ్యర్థనలుహార్మోన్ రీసెర్చ్, వైజ్ మేన్ ఇన్స్టిట్యూట్ సైన్స్, రెహోవోట్ యొక్క76100, ఇజ్రాయెల్.ప్రచురణ 9 జూన్ 1989 అందుకున్నారు మరియు సవరించిన రూపం 17 జూలై అంగీకరించారు1989.దాని ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా చర్యలు శక్త్యర్ధకము ఆ ఎజెంట్విట్రో మరియు వివో. మధుమేహం 39:1-5,1990గత దశాబ్దంలో, ఆకట్టుకునే అభివృద్ధి కలిగినిర్మాణం రెండు అర్థం చేసుకోవడంలో చేయబడిందిమరియు ఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క అంతర్గత గుణాలు. ఈఅమైనో ఆమ్లం స్పష్టపరిచే వాస్తవమని జరిగినదిఒక వంటి ఇన్సులిన్ గ్రాహక మరియు దాని గుర్తింపు క్రమంఇన్సులిన్ ఉత్తేజ టైరోసిన్-నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ కైనేజ్ (1-4). లోకు పొడవాటి సెల్యులర్ ఈవెంట్స్ సంబంధించిన విరుద్ధంగా, పరిశోధనఅవి హార్మోన్ బైండింగ్, ఉత్తేజిత ఇన్సులిన్ లింక్ ఆజీవక్రియ ఈవెంట్స్ వ్యక్తీకరణకు గ్రాహక (ఉదా, పెరిగిందిగ్లూకోజ్ రవాణా కార్యకలాపాలు [GTA] మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ;సమీక్ష కోసం, మస్స్క్రే. ) 5-7 పురోగతి ఉందినెమ్మదిగా. 1) ఇన్సులిన్ సమూహము ప్రారంభిస్తుంది ఎందుకంటే ఈ ప్రాథమికంగాఒక సాధారణ భాగస్వామ్యం కనిపించవు ఆ సెల్యులర్ ఈవెంట్స్యాంత్రిక మార్గం (5), మరియు దీనికి 2) సెల్యులర్ యంత్రాలుఇన్సులిన్ చర్య సమగ్ర పొర మరియు ఉపయోగించుకుంటుందిసైటోప్లాస్మిక్ భాగాలు ఈ యొక్క సంక్లిష్టత మరింతవ్యవస్థ (8). విభిన్న జీవ ప్రభావం యొక్క కాబట్టి, చాలాఇన్సులిన్ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది సెల్ అంశీకరణ (8) న కోల్పోయింది, మరియుఅందువలన, ఒక తగిన సెల్ ఉచిత వ్యవస్థ లేకపోవడం కొలిచేఇన్సులిన్ ప్రభావాన్ని పురోగతి నెమ్మదిగా పెరుగుతోన్న దోహదపడింది.దీనికి విరుద్ధంగా, పరిశోధకులు ప్రసార వ్యవస్థలు పరిశీలించినసైక్లాస్ adenylate లింక్ లో, భాగ్యశాలి ఉంటాయికోణంలో ఆ వ్యవస్థ యొక్క అన్ని ముఖ్యమైన భాగాలు(అనగా గ్రాహక, G మాంసకృత్తులు మరియు ప్రభావకారి) ఉంటాయిప్లాస్మా త్వచం (9) కు పరిమితం. ఈ ప్రత్యక్ష అనుమతిస్తుందిలో హార్మోన్-ఉద్దీపన ఎంజైమ్ సూచించే యొక్క కొలతసెల్ ఫ్రీ స్టేట్.ఎలా ఇన్సులిన్ విషయానికి సంబంధించిన రెండు సంభావిత ఊహలుఅలాగే సెల్యులర్ వ్యవస్థ యొక్క GTA చుట్టూ ఉన్నాయి పెంచురెండు దశాబ్దాలుగా. మొదటి పరికల్పన ఆ ఇన్సులిన్ ఊహిస్తుందికొన్ని physicochemical మరియు / లేదా ఎంజైమ్ లక్షణాలు స్వరభేదనంనిద్రాణమై సక్రియం చేసే ప్లాస్మా త్వచం లోmembranal గ్లూకోజ్ వాహకాలు (6). ప్రత్యామ్నాయ పరికల్పనఒక కణాంతర పూల్ ఉనికి ఊహిస్తుందిప్లాస్మా నియమిస్తారు చేసే గ్లూకోజ్ వాహకాలుమధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990VANADATE OF ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలుఇన్సులిన్ ప్రేరణ ఫలితంగా పొర. ద్వారా అధ్యయనాలుసుజుకి మరియు Kono (10), Kono et al. (11), Kamieli et al. (12),మరియు సింప్సన్ మరియు కుష్మాన్ (13) రెండవ సరిదిద్దడంలో కనిపిస్తుందిపరికల్పన. ఇది ఆ ఇన్సులిన్ బైండింగ్ ఒక క్యాస్కేడ్ ప్రారంభిస్తుంది కనిపిస్తుందిhexose transportercontaining యొక్క నియామక దారితీస్తుంది ఈవెంట్స్ఒక కణాంతర సైట్ నుండి ప్లాస్మా ఒక కణములో ఒక నిర్దిష్ఠ జీవన క్రియకై ఏర్పడిన నిర్మాణములుపొర. వ్యత్యాసాన్ని హేతువు ఉన్నప్పటికీఈ ప్రభావం (13), exocytotic మరియు endocytotic ఈవెంట్స్ కనిపిస్తుందివ్యవస్థ యొక్క ఒక ముఖ్యమైన కారకం. ఈ ఖచ్చితంగాసెల్ ఉచిత రాష్ట్రంలో జరగదు.మా ప్రయోగశాల మరియు అనేక ఇతర LABORATORIES తీసుకున్నఏజెంట్లు, పరిస్థితులు ఉపయోగించుకుని ఒక ప్రయోగాత్మక విధానంఆ ఇన్సులిన్-గ్రాహకి కైనేజ్ (InsRK) కూడా బైపాస్ మరియుకొన్ని జీవ ప్రక్రియల (ఇన్సులిన్ వంటి) క్రియాశీలపరచుటకు గాని చేయగలరులేదా InsRK ఒక స్థాయి దిగువ వాటిని నిరోధిస్తుంది. రెండుఅటువంటి ఎజెంట్ ఉదాహరణలు ఒక ఇన్సులిన్ ఇది vanadate ఉన్నాయిఅనుకరణేతరంగా agent (14,15), మరియు సక్రియం అడ్డుకొని ఇది పాలీమైక్సిన్ B,GTA (16-18). Wholeanimal లో ఏదైనా agent, ఉంటే కూడా చురుకుగామోడల్, మానసిక మరియు క్లినికల్ ఆసక్తి ఉంది. Vanadateడయాబెటిక్ ఎలుకలలో బ్లడ్ గ్లూకోస్ స్థాయిలు normalizes(19,20), మరియు పాలీమైక్సిన్ B బ్లాక్స్ ఇన్సులిన్ ఆధారిత హైపోగ్లైసేమియామరియు సవాలు చేసే ఎలుకలలో మరణాలు నిరోధిస్తుందిఇన్సులిన్ ఒక ప్రాణాంతకమైన మోతాదు (16,17) తో. ఈ దృక్పథంలో, నేనుఒక ఇన్సులిన్ అనుకరించే మరియు vanadate రాష్ట్రంలో దృష్టిమధుమేహం చికిత్సలో ఈ సాధ్యమయ్యే సూచనలు.అధిక జంతువులు చాలా కణజాలం కణాంతర వెనేడియం కలిగి0.1 మరియు 1 FIM (కోసం మధ్య వివిధ సాంద్రతలు వద్దసమీక్షించి, మస్స్క్రే. 21-23). Vanadate అవసరమైన ఉందిఆ పోషక TRACE మూలకం సాధారణ పెరుగుదలకు అవసరంమరియు అభివృద్ధి మరియు పెరుగుదల కూడా అవసరం మరియుసంస్కృతిలో క్షీరదాల కణాలు (22) యొక్క మనుగడ, కానీ దాని ఫంక్షన్తెలియలేదు. ఉన్నప్పుడు vanadate లో కొత్త ఆసక్తి ఉద్భవించిందిఅది hexose న ఇన్సులిన్ చర్య అనుకరించేందుకు ప్రదర్శించబడిందిఎలుక adipocytes లో తీసుకునే మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ (14,15).ఈ ప్రభావం గతంలో సంబంధం కలిగి చూపారుఆటంకపరిచే Na +-K +-ATPase సూచించే లో vanadate యొక్క తెలిసిన చర్య(24). నిజానికి, ఒక కాన్సంట్రేషన్ పరిధిలో vanadate (VO3 ~)0.1-0.7 మిమీ లో Na +-K +-ATPase సూచించే నిరోధిస్తుంది లేదునిజానికి కారణంగా వివిధ చెక్కుచెదరకుండా సెల్లులర్ వ్యవస్థలలో (25),ఆ అంతర్గతంచేయబడతాయి VO3 ~ (+ 5 ఆక్సీకరణ స్థితి) అంతర్గతంగా తగ్గిందిvanadyl అయాన్లు (; + 4 ఆక్సీకరణ రాష్ట్ర; VO2 + 25-27) కు,ఇది ఎంజైమ్ యొక్క ఒక వ్యర్థమయిన నిరోధకం (26) ఉన్నారు.మేము అలాగే జరిగింది VOj గతి విశ్లేషించారుTABLE 1విట్రో వ్యవస్థలలో లో vanadate, డాక్యుమెంటెడ్ insulinlike చర్యలుఎలక్ట్రాన్ స్పిన్ ప్రతిధ్వని స్పెక్ట్రోస్కోపీ (27) తో adipocytes.అంతర్గతంగా తగ్గింది VO2 + ప్రత్యేకంగా క్లిష్టమైన కనుగొన్నారుతగ్గిన గ్లుటాథయోన్ (GSH) తో. ప్రధాన vanadylక్లిష్టమైన, 1:1 ఒక VO2 +-GSH stoichiometry కలిగి కనుగొన్నారుఇతర ligands కు VO2 + సంఖ్య సముదాయాలు (అంటే, ATP కు)పరిశీలించాడు. ఇది VO2 + బైండింగ్ GSH ఆ గర్వించదగిన ఉందిసంభవించడానికి పడుతుంది ఇది VO3 తన reoxidation ", నిరోధిస్తుందికణాంతర్గత pH వద్ద. ఈ ఫలితం, కలిసి నిరోధం లేకపోవడం తోనా యొక్క +-K +-ATPase సూచించే సూచించింది కాని ధ్రువీకరించేందుకు లేదుఆ కణాంతర VO2 + (బదులుగా VO3 కంటే) గాని ఒంటరిగా లేదా సంకీర్ణంతగ్గింది GSH సంబంధించిన రసాయన జాతిఇన్సులిన్ చర్యలు అనే బాధ్యత.ఇటీవల సంవత్సరాల్లో, VO3 ~ యొక్క అనేక అనుకరించేందుకు కనుగొనబడిందివివిధ సెల్ రకాల మరియు ఇన్సులిన్ డాక్యుమెంట్ చర్యలుసెల్ ఫ్రీ స్టేట్ లో (టేబుల్ 1; 14,15,28-39). ఈ జాబితాలోవంటి హార్మోన్ కీ చర్యలు, పెరిగిందికొవ్వు మరియు కండరాల కణజాలం లో GTA, గ్లూకోజ్ జీవక్రియ పెరిగిందిగ్లైకోజెన్ సింథేస్, లిపోలిసిస్ను నిరోధం, మరియు ప్రేరణఇతర చర్యలు, ఉదా, Ca2 + ప్రవాహం, నిరోధం పెరిగిందిCa2 +-Mg2 ప్లాస్మా పొరలు +-ATPase, మరియు ప్రోత్సహించడం సైటోప్లాస్మిక్pH (టేబుల్ 1). అందువలన, VO3 ఒక పరిగణించబడుతుందివిస్తారమైన ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా agent. ఒక నివేదిక ఉన్నప్పటికీవిరుద్ధంగా (31) సూచించారు, అది ఒక్క vanadate తెలుస్తోంది(ఇన్సులిన్ లేకపోవడంతో) పెంచుతుంది లేదుఅలాగే కణాలలో ఇన్సులిన్ గ్రాహక (35 autophosphorylation;ప్రచురించని పరిశీలనలు). అలాగే, ఇన్సులిన్ ప్రభావం కాకుండాకొన్ని కణాలు, ఇన్సులిన్ mitogenic సంబంధిత చివరి ఈవెంట్లలో(లేదా బాహ్య పెరుగుదల అంశం) సమక్షంలో చేర్చబడుతాయిVO3 యొక్క "కానీ ~ మాత్రమే VO3 ఉద్దీపన లేదు (అముద్రితంఫలితాలు). ఈ పరిశీలన గురించి కొంత ప్రయోజనం చూపిస్తుందిVO3 సంభావ్య పాత్ర, మధుమేహం భవిష్యత్తు చికిత్సలో ~ఎందుకంటే అభివృద్ధి వృద్ధి (బదులుగా జీవక్రియ కంటే)ఇన్సులిన్ ప్రభావాన్ని తరువాత బాధ్యత నమ్ముతున్నారుమధుమేహం (SF Shoelson, సంభవించే సమస్యలుప్రచురించని ఫలితాలు).Ow అణు VO3 యొక్క బరువు మరియు దాని సారూప్యత | ఎందుకంటే యొక్కఫాస్ఫేట్ (21-23,25), ఈ భౌతిక లక్షణాలు కనిపించడం. కు VO3 ఎనేబుల్ ప్లాస్మా పొర నవలల్లో మరియుసంబంధిత సులభంగా ప్రేగు గోడకు. ఈ ద్వారా గాని సంభవించవచ్చునిష్క్రియాత్మక DIFFUSION లేదా విద్యుత్ అనుసంధాన-కారియర్ సిస్టం ద్వారా(40). ఈ Heyliger et al ప్రోత్సహించింది. (19) నిర్వహించే లోVO3 ఒక మౌఖిక చికిత్స డయాబెటిక్ ఎలుకలకి ~. ఆ నోటి గమనించండిక్షీరదాలలో ఇన్సులిన్ పరిపాలన పూర్తిగా అసమర్థమైనదనిఆక్టివేషన్ టార్గెట్ కణజాలం Refs యొక్క కార్యాచరణ దిశ.Hexose రవాణాLipogenesisగ్లూకోజ్ ఆక్సిడేషన్క్రొవ్వు విచ్ఛిన్నముగ్లైకోజెన్ సింథేస్Mitogenic సూచించేIGF-I యొక్క త్రాన్సలోకేషన్K + తీసుకునేCa2 +-Mg2 +-ATPaseCa2 + ప్రవాహంకణాంతర్గత pHగ్రాహకాలుఉద్దీపనఉద్దీపనఉద్దీపననియంత్రించబడుతుందిఉద్దీపనవృద్ధైనఉద్దీపన లేదా పోశాయిఉద్దీపననియంత్రించబడుతుందిఉద్దీపనపెరిగిన *అస్థిపంజర కండరం ఎలుక adipocytesఎలుక adipocytesఎలుక adipocytesఎలుక adipocytesఅస్థిపంజర కండరం ఎలుక adipocytesఎలుక hepatocytesవివిధ వర్ధన కణాలఎలుక adipocytesహృదయ కండర కణాలఎలుక adipocytes నుండి ప్లాస్మా పొరకొవ్వు కణజాలముA-431 కణాలు15,28291427313032-343536373839IGF-నేను, insulinlike పెరుగుదల అంశం II.* ఇటీవల డేటా ఆ మానసిక పరిస్థితులు, ఇన్సులిన్, వృద్ధి కారకాలు, మరియు vanadate వాస్తవానికి తగ్గింపు (కాకుండా పైకెత్తు) కింద సూచిస్తున్నాయిక్షీరదాల కణాలు లో కణాంతర pH (66).మధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990వై SHECHTER(41). Streptozocin ప్రేరిత డయాబెటిక్ (STZ-D) ఎలుకలు కనిపించిందిఎందుకంటే, అనుకూలమైన జంతువు నమూనా ఈ వ్యవస్థఇన్సులిన్ ఆధారిత మరియు noninsulin రెండు లక్షణాలు ప్రతిబింబిస్తుందిఆధారపడి మధుమేహం. ఈ ఎలుకలు తక్కువ అంతర్గత ప్రదర్శిస్తాయిఇన్సులిన్ మరియు ప్రసరణలో ఎక్కువ స్థాయిలు ఉత్పత్తిగ్లూకోజ్. ఎలుకల ప్రకృతిలో నశింపజేయు, మరియు ఇన్సులిన్ లక్ష్యంకణాలు ఉదా, కొవ్వు కణాలు, కాలేయం, మరియు కండరాల, ప్రదర్శన ఇన్సులిన్ నిరోధకతఉన్నప్పటికీ పెరిగింది ఇన్సులిన్ బైండింగ్ (42-45). లోHeyliger ఎట్ అల్ అధ్యయనం. (19), త్రాగునీటి 0.8 కలిగిmg / ml సోడియం orthovanadate (Na3VO4) మరియు 80 mM NaCI.అది vanadate తగ్గుదల కనిపించింది ఎందుకంటే NaCI చేర్చారువిషపూరితం (19). ఈ చికిత్స తగ్గిందిబ్లడ్ గ్లూకోస్ స్థాయిలు మరియు అణగారిన గుండె యొక్క తొలగింపుప్రదర్శన (19). ఈ చికిత్స పెంచడానికి లేదుఅంతర్జన్య ఇన్సులిన్ స్థాయిలు; కాబట్టి, ఇన్సులిన్ లక్ష్యంగా ఉన్న కణజాలాలలోvanadate చర్య యొక్క సైట్లు అనుకోబడింది చేశారు.ప్రయోగాల విస్తృతమైన సిరీస్ తర్వాత మేము కనుగొన్న ఆ0.2 mg / ml సోడియం metavanadate (NaVO3) మరియు 80 mM NaCIసరైన మోతాదు ఉంటుంది. తాగు లో దిగువ సాంద్రతలునీరు (అంటే, 0.08 mg / ml) నిరుపయోగంగా దొరకలేదు. VanadateSOLUTIONS తాజాగా తయారు SOLUTIONS స్థానంలోప్రతి 3 రోజులు మరియు తరువాత STZ-D ఎలుకలు 1 Wk కు ఇవ్వబడిందిమధుమేహం యొక్క ఇండక్షన్. ఈ పరిస్థితుల్లో, రక్తంSTZ-D ఎలుకల గ్లూకోజ్ స్థాయిలు లోపల దాదాపు సాధారణ స్థాయికి పడిపోయిందిచికిత్స 4 రోజుల. స్టేబుల్ normoglycemia కోసం కొనసాగిందిVO3 ~ కాలం 2-3 Wk (Fig. త్రాగునీటి చేర్చారు1). ఈ ప్రభావం జరగుతుంది ఉంది. Vanadate స్థానంలో నమాత్రమే 80 mM NaCI కలిగిన త్రాగునీటితో పరిష్కారంnormoglycemia, ఒక అదనపు రోజు కొనసాగింది తర్వాతహైపర్గ్లైసీమియా (20) తిరిగి తిరిగి. నశింపజేయు ఇవి STZ-D ఎలుకలు,ప్రకృతి లో (అంటే, ~ 1 g / రోజు కోల్పోతారు; 42-45), ఉత్ప్రేరకము మారిందిVO3 తో "చికిత్స. సగటు రోజువారీ బరువు పెరుగుట మొత్తం1.25 కు ± 0.6 g / ఎలుక, ఈ విలువ మాత్రమే -33% ఉంది, అయితేఆరోగ్యకరమైన మధుమేహేతర ఎలుకల ద్వారా పొందింది. మేము మరింత గమనించినఆ vanadate చికిత్స కూడా పాక్షిక రికవరీ ఫలితంగాఇన్సులిన్ నిరోధకత సంబంధం కణజాలం మార్పులు యొక్క.ఉదాహరణకు, కృత్రిమ ఇన్సులిన్ బంధన సామర్థ్యంతగ్గిన అయితే కు adipocytes యొక్క ప్రతిస్పందనాఇన్సులిన్ పాక్షికంగా (20) పునరుద్ధరిస్తారు. ఈ సూచిస్తుంది ఆగ్లూకోజ్ యొక్క అధిక అంతర్గత స్థాయిలు కాకుండా తక్కువ స్థాయిలుఇన్సులిన్, ఆ కణజాలం మార్పులు బాధ్యతSTZ-D ఎలుకలు.Vanadate చికిత్స 3-O-methylglucose రేటు రెట్టింపునియంత్రణ మరియు STZ-D ఎలుకలు రెండు కండర మరియు కాలేయంలో తీసుకునే.అందువలన, normoglycemia vanadate చికిత్స STZ-D పరిశీలించినఎలుకల VO3 వల్ల తెలుస్తోంది ~ గ్లూకోజ్ వినియోగం ప్రేరణమరియు తెలిసిన ఒప్పందం వివో దాని జీవక్రియ,విట్రో VO3 చర్య. ఆ vanadate కానీ ఇన్సులిన్ గమనించండికాలేయం (46) లో hexose తీసుకునే యొక్క ఆధారభూతమైన శాతం పెంచుతుంది.ఈ ఫలితం vanadate గ్లూకోజ్ ఉద్దీపన చేయగల సూచిస్తుందిఇన్సులిన్-స్పందించడం కణజాలంలో తీసుకునే మరియు దాని జీవక్రియ(పెరిగిన గ్లూకోజ్ ప్రవాహం సంబంధించి) లేదా కణజాలంఆ ఇన్సులిన్ యొక్క చర్యకు REFRACTORY మారింది.తరువాత vanadate చికిత్స యొక్క 3 Wk, యొక్క రక్తరసి స్థాయిలనుయూరియా, క్రియాటినిన్, మరియు గ్లుటామిక్-oxaloacetic ట్రాన్సామినాస్(20) ఎత్తులో లేదు. అంతేకాకుండా, ఈ చికిత్స తగ్గించిందికృత్రిమ యూరియా STZ-D ఎలుకలలో స్థాయిలు మరియు vanadate సూచిస్తుందిచికిత్స మూత్రపిండ యొక్క ఒక లోపం కారణం లేదుమరియు హెపాటిక్ ఫంక్షన్. చికిత్స యొక్క రక్తరసి లో VO3 స్థాయిSTZ-D ఎలుకలు 0.8 మించదు | IG / ml (20), ఒక కాన్సంట్రేషన్వివిధ Na +-K +-ATPases నిరోధించడంలో అవసరమైన యొక్క -1/100Q)-ptf) tO o= 8o ^o సిCD5004003OO200100DAYSఫిగర్. 1. A: రక్తాన్ని vanadate చికిత్స ప్రభావం సమయం కోర్సుstreptozocin ప్రేరిత డయాబెటిక్ (STZ-D) ఎలుకలలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు. STZ-Dఎలుకల NaC11 Wk తర్వాత 0.2 mg / ml NaVO3 మరియు 80 మిల్లీమీటర్ల సరఫరామధుమేహం యొక్క ఇండక్షన్. రక్తం గ్లూకోజ్ స్థాయిలు రోజువారీ నిర్వహించబడింది.ప్రతి పాయింట్ గణిత కోసం ప్లాస్మా గ్లూకోజ్ స్థాయి సగటు సూచిస్తుంది6 ఎలుకలు. చుక్కలున్న పంక్తి, మధుమేహేతర కంట్రోల్ ఎలుకల రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు.B (Meyerovitch et al నుండి [20] © స్ప్రింగర్-వెర్లాగ్ ద్వారా...): బేసల్ ప్లాస్మాSTZ-D ఎలుకలు (•) మరియు మధుమేహేతర ఎలుకలు (•) ఆ గ్లూకోజ్ మార్పులుఅందుకుంది vanadate చికిత్స (0.2 mg / ml NaV03 మరియు 80 mM NaCI20 రోజుల త్రాగు నీరు) STZ-D ఎలుకలు (O) మరియు నియంత్రణ పోలిస్తేvanadate అందలేదని ఎలుకలు (D). డయాబెటిక్ ఎలుకలు NaVO3 ఇవ్వబడింది45 mg / kg STZ తో STZ-D యొక్క ఇండక్షన్ తర్వాత 9 రోజుల. ప్రతి విషయంప్రతీ సమూహం 8-17 పరిశీలనలు ± SE అర్థం. (Blondel et al నుండి.[68]. © కోసం అమెరికన్ సొసైటీ బయోకెమిస్ట్రీ అండ్ మాలిక్యులర్బయాలజీ.)అలాగే సెల్లులర్ వ్యవస్థలలో (25). కాబట్టి మంచి పరిస్థితుల్లో,నోటి vanadate చికిత్స స్థిరంగా normoglycemic దారితీస్తుందిమరియు ఉత్ప్రేరకము స్టేట్స్ మరియు కణజాల ప్రతిస్పందనా పునరుద్ధరించడానికి చేయవచ్చుఏ స్పష్టమైన సంకేతాలు లేకుండా ఇన్సులిన్ కుప్రమాదకరం. అదనంగా, కొన్ని ప్రయోజనాలు జరుపబడతాయిVO3 తో చికిత్స STZ-D ఎలుకల కాలేయం ఏర్పడే(47). ఈ డయాబెటిక్ ఎలుకలలో, అనేక కీలక ఎంజైమ్ స్థాయిలుకార్బోహైడ్రేట్ జీవక్రియ మరియు గ్లైకోజెన్ను స్థాయి ప్రమేయంగొప్పగా (48,49) తగ్గిపోయింది. మౌఖిక చికిత్సVO3-2 Wk 109% కు 40 నుండి గ్లైకోజెన్ను స్థాయి పునరుద్ధరించబడిందినియంత్రణ ఎలుకలు, 0 నుండి 65% వరకు glucokinase స్థాయి ఆనియంత్రణ ఎలుకలు, మరియు dephosphorylated స్థాయి ఆమధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990VANADATE OF ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలు(చురుకుగా) 6-phosphofructo-2-కైనేజ్ 20 వరకు 122% నుండి ఆనియంత్రణ ఎలుకలు (47). కాబట్టి, ఆ లోతైన ప్రభావాలు పాటు,ఈ అధ్యయనం మరింత బలపరుస్తుంది ఆ కణజాలం మార్పులుహైపర్గ్లైసీమియా నుండి మరియు మేము మధుమేహం ఫలితంగా యొక్కఇన్సులిన్ తక్కువ అంతర్గత స్థాయిలు.మేము చర్య యొక్క మోడ్ (s) సంబంధించిన ఏ తెలుసుకోవచ్చుఇప్పటివరకు ప్రదర్శించారు అధ్యయనాలు నుండి vanadate? ఈ విషయం చెయ్యవచ్చుతొలగింపు ప్రక్రియ ద్వారా మొదటి చేరుకోవచ్చు. ఇది అవకాశంఆ vanadate autophosphorylation ప్రేరేపించగలదుగాని InsRK మరియు అంతర్గత టైరోసిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్,phosphotyrosine న దాని నియామక ప్రభావం నేరుగా లేదా ధర్మంఫాస్పటేజ్ (50). తదనుగుణంగా, ఏ పెరుగుదలఅంతర్జనిత టైరోసిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ లో గమనించవచ్చుvanadate మాత్రమే (35 చికిత్స చెక్కుచెదరకుండా సెల్లులర్ వ్యవస్థలలో;ప్రచురించని పరిశీలనలు). అంతేకాకుండా, వివో పరిపాలనలోగ్లూకోజ్ యొక్క నమోదును దారితీసింది ఎలుకలు కు "VO3 యొక్కఏ గుర్తించవచ్చు క్రియాశీలతను తో మౌస్ డయాఫ్రాగమ్ లో గ్లైకోజెన్,InsRK సూచించే యొక్క (51). ఆ vanadate బైపాస్ ఉండవచ్చుఇన్సులిన్ ఆధారిత క్యాస్కేడ్ ప్రారంభ ఈవెంట్స్ (ఉదా, ఇన్సులిన్బైండింగ్, InsRK autophosphorylation, మరియు కైనేజ్ క్రియాశీలతను)ఈ ప్రక్రియలు ఉంటాయి, వైద్య ప్రాముఖ్యత ఉందిdownregulated తీవ్రమైన hyperinsulinemia కారణంగా మరియు ఆ విధంగా చేయవచ్చుసమీక్ష కోసం మానవులలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత (దోహదపడతాయి చూడండిref. 52). Vanadate ఉత్తేజపరిచే లో equipotent కనిపించిందిఎలుక adipocytes రవాణా మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ hexoseదీనిలో వారి గ్రాహకుల 50-60% ద్వారా downregulated ఉన్నాయిఇన్సులిన్ ఎక్కువగా (53). ఈ సమయంలో, గమనించండిఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క అంతర్గత టైరోసిన్ కైనేజ్ కార్యక్రమంపెరిగిన GTA మరియు ఇతర జీవక్రియా బహుశా కీలకమైనఈవెంట్స్ నేరుగా ఇన్సులిన్ (54,55) ద్వారా మధ్యస్థం. అయితే, కొన్నిఇన్సులిన్ అనుకరించే ఎజెంట్ (అంటే, గ్రాహక ప్రతిరోధకాలు) కలిగిఇటీవల గ్లూకోజ్ రవాణా పెంచడానికి ప్రదర్శించబడిందిఇన్సులిన్ గ్రాహకాలు ద్వారా వారి టైరోసిన్ కైనేజ్ లేకుండా ఉన్నాయిసూచించే (56,57). ఈ అధ్యయనాలు మరింత ఉండాలి ఉన్నప్పటికీనిరూపించలేమని, వారు బలమైన ప్రత్యామ్నాయ యొక్క ఉనికి సూచిస్తున్నాయిఆ కాలేదు చివరకు ఇన్సులిన్-స్వతంత్ర మార్గంముఖ్యంగా, అదే జీవక్రియ సంఘటనలకు దారితీయవచ్చు ఒక పెరిగిందిGTA మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ రేటు.ప్రత్యామ్నాయ మార్గం GTA పెరిగింది దారితీస్తుంది? మేముపెరిగిన GTA, కనీసం భాగం లో, ఒక exocytotic అని తెలుసుప్రక్రియ దీనిలో అంతర్గత గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ కలిగిన ఒక కణములో ఒక నిర్దిష్ఠ జీవన క్రియకై ఏర్పడిన నిర్మాణములుప్లాస్మా త్వచం (10-13) కు exocytosed ఉంటాయి.ఇతర బాగా చదవబడిన exocytotic ప్రక్రియలు సారూప్యమైనదిగాక్షీరదాల కణాలు నాలుగు ప్రాథమిక భాగాలు అవసరంసంభవించడానికి కణముల నుండి వెలువడు వ్యర్థ పదార్థము. ఈ Ca2 ఉంటాయి +, ఒక Ca2 + బైండింగ్ ప్రోటీన్,ఒక పొర fusion వృద్ధి కారకం (ఒక fusogen), మరియు ఒకintravesicular / సైటోప్లాస్మిక్ pH (58-60) లో మార్చండి. Ca2 +మరియు ఒక Ca2 + బైండింగ్ ప్రోటీన్ మొత్తం అవసరంప్లాస్మా పొర ప్రశ్న లో వెసికల్స్, మరియు ఒక fusogen(అంటే, c / s-unsatu Rated కొవ్వు ఆమ్లం) fusion సౌకర్యాలుఅడుగు. వెసిల్స్ తగ్గింది intravesicular pH కూడా సహాయంఈ ప్రక్రియలో, కానీ ఒక యంత్రాంగం ద్వారా సరిగా తెలియదు(60). విట్రో క్రోమాఫిన్ రేణువుల Fusion మిల్లిమోలార్ ఏర్పడుతుందిCa2 + మరియు synexin (58,59) సాంద్రతలు; కానీ,మైక్రోమోలార్ వద్ద fusion సౌకర్యాలు ఒక Ca2 + బైండింగ్ ప్రోటీన్,Ca2 + యొక్క (మానసిక) సాంద్రతలు, ఇటీవల గుర్తించబడింది(Calpactin; 61). అనేక వాక్యాల సాక్ష్యాలు సూచిస్తున్నాయి ఆఈ నాలుగు భాగాలు ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ మార్పుకు దారితీస్తాయిGTA పెరుగుదల లేదా తగ్గుదల. ఉదాహరణకు, C / S-అసంతృప్తకొవ్వు ఆమ్లాలు ఎలుక adipocytes ప్రచారంలోకి lipogenesis (62)పరిచయం చేయవచ్చు కొన్ని diacylglycerols, వలెసెల్ అంతర్గత (63) మరియు fusogens పని చేయవచ్చు. అవరోధకాలుCa2 +-జత ప్రోటీన్ల GTA యొక్క పెరిగిన రేటు (64), అణచివేయడానికిమరియు కణాలలో కణాంతర Ca2 + స్థాయి ఒక పెంచకపోవచ్చుఇన్సులిన్ ఉద్దీపన (65) ద్వారా కనిపిస్తాయి కానీ మంచి అనుబంధంవివిధ కణజాలాల లో ఇన్సులిన్ pleiotropic ప్రభావాలు అనేక,గ్లూకోజ్ జీవక్రియ రేటు పెరుగుతుందని (కోసం సహాసమీక్షించి, ref చూడండి. 5).Vanadate అనేక పాయింట్లు వద్ద ఈ పథకం నమోదు చేయవచ్చు.మొదటి, ఇది సైటోప్లాస్మిక్ Ca2 స్థాయి పెరుగుతుంది +; రెండుvanadate మరియు vanadyl అయాన్లు highaffinity నిరోధించడంలో చూపబడ్డాయిCa2 +-Mg2 +-ATPase (37). ప్రత్యామ్నాయంగా, దానిని మార్చటానికి కాలేదుకణాంతర్గత మరియు intravesicular pH (M. షిండ్లెర్స్ మరియుY.S., ప్రచురించిన ఫలితాలు). కణాంతర్గత న vanadate యొక్క ప్రభావాలుpH గతంలో (39) నమోదు కాలేదు. గుర్తుఆ కణాంతర pH నియంత్రించే మూడు విభిన్న పద్దతులనుక్షీరదాల కణాలు లో అంటారు, ఇది రెండు ఆధారపడిబాహ్య మాధ్యమంలో ద్వికార్బనితం ఉనికిని (సమీక్ష కోసం,ref చూడండి. 66). మేము ఎలుక adipocytes లో నిర్వహించబడుతుంది గమనించారుద్వికార్బనితం పైన మరియు ఫాస్ఫేట్ లేని బఫర్ లో, స్టిమ్యులేటింగ్గ్లూకోజ్ జీవక్రియ న vanadate యొక్క ప్రభావం బాగా ఉందిరద్దు చేసింది. ప్రభావం ద్వికార్బనితం తిరిగి తిరిగినేరుగా మాధ్యమం (29,67) కు అయాన్లు. కాబట్టి, వీలైనంత ప్రభావంనియంత్రణ ద్వారా గ్లూకోజ్ జీవక్రియ న vanadate యొక్కకణాంతర్గత మరియు intravesicular pH మరింత అనుసరించారు చేయాలి.ఒక కలిగి pathophysiological కోణంలో, ఆలోచనఒక ప్రత్యామ్నాయ మార్గం ఉపయోగించేందుకు ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా agent సామర్థ్యంవంటి ముందుగా చర్చించిన చాలా ఆకర్షణీయంగా ఉంటుంది. ఈ ముఖ్యంగా ఉందినిజమైన పదార్ధం మౌఖికంగా తీసుకోవడానికి ఉంటే. స్టడీస్vanadate విషపూరితం స్థాయి వివరించు కొనసాగించాలిసుదీర్ఘ విచారణ పై మరియు ఆ చెయ్యవచ్చు ఎజెంట్ శోధనvanadate తో coadministered మరియు మోతాదు తగ్గించడానికి కూడాప్రయోగాత్మక జంతువులలో normoglycemia సాధించడానికి అవసరమైన.ఖచ్చితంగా, ఈ లక్ష్యాలు ఏ మెరుగైన లాభపడింది ఉంటుందిఇన్సులిన్ మరియు vanadate సక్రియం ఎలా ప్రాథమిక అవగాహనవివిధ టార్గెట్ లో hexose రవాణా మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియకణజాలం.ACKNOWLEDGMENTSY.S. C.H. యొక్క అధికారిగా ఉంది జీవక్రియ లో Hollenberg చైర్మరియు డయాబెటిస్ రిసెర్చ్ ఫ్రెండ్స్ ద్వారా ఏర్పాటుడాక్టర్ C.H. మరియు అసోసియేట్స్ టొరాంటో, అంటారియో, యొక్క Hollenbergకెనడా.డాక్టర్ జెఫ్రీ Gerst ద్వారా మాన్యుస్క్రిప్ట్ యొక్క విమర్శనాత్మక పటనంకృతజ్ఞతగా గుర్తించబడింది.సూచనలు1. ఉల్రిచ్ A, బెల్ JR, చెన్ EY, హీర్రెర R, Petruzzelli LM, డల్ TJ, గ్రే A,Coussens L, లియావో YC, Tsubokawa M, మాసన్ A, Seeburg PH, Grunfeldసి, రోసేన్ ఓం, రామచంద్రన్ J: మానవ ఇన్సులిన్ గ్రాహక మరియు దాని సంబంధంoncogenes యొక్క టైరోసిన్ కైనేజ్ కుటుంబానికి. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 313:756 -61, 19852. Kusuga M, జిక్ Y, Blith DL, Karlsson FA, హారింగ్ HV, కాహ్న్ CR: ఇన్సులిన్ఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క B సబ్యూనిట్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ ప్రేరణ:phosphoserine మరియు phosphotyrosine రెండు ఏర్పాటు. J Biol Chem257:9891-94, 19823. రోత్ RH, కాసెల్ DJ: ఇన్సులిన్ గ్రాహక: ఇది ఒక ప్రోటీన్ కైనేజ్ అని సాక్ష్యం.సైన్స్ 219:299-301, 19834. షియా MA, Pilch PE: ఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క B సబ్యూనిట్ ఒక insulinactivated ఉందిప్రోటీన్ కైనేజ్. బయోకెమిస్ట్రీ 22:717-21, 19835. చెక్ MP: ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క అణు ప్రాతిపదిక. Annu Rev బయోకెమ్ 46:359 -439, 19776. చెక్ MP: ఇన్సులిన్ చర్య మరియు hexose రవాణా నియంత్రణ. మధుమేహ వ్యాధి29:399-409, 19807. చెక్ MP: ఇన్సులిన్ గ్రాహక నిర్మాణం యొక్క స్వభావం మరియు నియంత్రణమరియు విధి. Annu Rev Physiol 47:357-81, 19858. Shechter Y: ఇన్సులిన్ గ్రాహకాలపై స్టడీస్: ఇన్సులిన్ చర్య కోసం సూచనలు.మధుమేహం, వాల్యూమ్ 39, జనవరి 1990గ్రాహకాల్లోని. Vol. 2. కాన్ PM, Ed. ఓర్లాండో, FL, అకడమిక్, 1984, p.221-249. Stryer L, బోర్న్ ఆర్: G ప్రోటీన్లు: సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యుసర్స్ ఒక కుటుంబం. Annu RevCE / / 8/0/2 :391-419, 198610. సుజుకి K, T Kono: ఇన్సులిన్ గ్లూకోజ్ను త్రాన్సలోకేషన్ కలిగిస్తుంది ఎవిడెన్స్ఒక కణాంతర నిల్వ నుండి ప్లాస్మా త్వచం యొక్క రవాణా కార్యకలాపాలుసైట్. Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA 77:2542-45, 198011. Kono T, రాబిన్సన్ FW, Blevins TL, Ezaki 0: ఎవిడెన్స్ ఆ త్రాన్సలోకేషన్గ్లూకోజ్ రవాణా కార్యకలాపాలు ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క ప్రధాన ప్రక్రియకొవ్వు కణాలు లో గ్లూకోజ్ రవాణా మీద. J Biol Chem 257:10942-47, 198212. Karnieli E, Zarnowski MJ, Hissin PJ, సింప్సన్ IA, Salans LB, కుష్మాన్SW: గ్లూకోజ్ రవాణా వ్యవస్థలు ఇన్సులిన్ ఉద్దీపన త్రాన్సలోకేషన్వివిక్త ఎలుక కొవ్వు సెల్: సమయం కోర్సు, విపర్యము, ఇన్సులిన్ ఏకాగ్రత డిపెండెన్సీ,గ్లూకోజ్ రవాణా కార్యకలాపాలు మరియు సంబంధం. J Biol Chem256:4772-82, 198113. సింప్సన్ IA, కుష్మాన్ SW: క్షీరద గ్లూకోజ్ యొక్క హార్మోన్ల నియంత్రణరవాణా. Annu Rev బయోకెమ్ 55:1059-89, 198614. Shechter Y, Karlish SJD: గ్లూకోజ్ ఆక్సిడేషన్ యొక్క ఇన్సులిన్ వంటి ప్రేరణvanadyl (IV) ఆయాన్లు ద్వారా ఎలుక adipocytes. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 284:556-58, 198015. Dubyak GR, Kleinzeller ఒక: వంటి vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలు(నా \ K +) ATPase నిరోధకం. J Biol Chem 255:5306-12, 198016. అమీర్ S, Shechter Y: పాలీమైక్సిన్ B ఇన్సులిన్ హైపోగ్లైసేమియా ఒక శక్తివంతమైన నిరోధకం ఉంటుందిఎలుకలలో. Eur J ఫర్మాకల్ 110:283-85, 198517. అమీర్ S, S సస్సన్, Kaizer N, Meyerovitch J, Shechter Y: పాలీమైక్సిన్ B ఉందిమొత్తం జంతు నమూనాలో ఇన్సులిన్ హైపోగ్లైసేమియా ఒక నిరోధకం: విధానంనియామక చర్య. J Biol Chem 262:6663-67, 198718. Cremeaux T, Tanti JF, వాన్ Obberghen E, LeMarchand-Brustel Y: పాలీమైక్సిన్B ఎంపిక వివిక్త కండరాల రవాణా న ఇన్సులిన్ ప్రభావాలు నిరోధిస్తుంది.Am J Physiol 252: E248-54, 198719. Heyliger CE, Tahiliani AG, మక్ నీల్ JH: కృత్రిమ న vanadate ప్రభావంరక్తం గ్లూకోజ్ మరియు డయాబెటిక్ ఎలుకల అణగారిన గుండె పనితీరు. సైన్స్227:1474-76, 198520. Meyerovitch J, Farfel Z, సాక్ J, Shechter Y: vanadate యొక్క ఓరల్ పరిపాలనstreptozotocin చికిత్స జరిపిన ఎలుకల రక్తం గ్లూకోజ్ స్థాయిలు normalizes:పాత్ర మరియు చేయుపనితీరు. J Biol Chem 262:6658-62, 198721. సిమన్స్ TJB: జీవశాస్త్రజ్ఞులు Vanadate-కొత్త సాధనం. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 281:337 -38,197922. Macara IG: వెనేడియం-ఒక పాత్ర యొక్క శోధన మూలకం. Trends బయోకెమ్సైన్స్ 5:92-94, 198023. Ramasarma T, క్రేన్ FL: వెనేడియం సెల్యులర్ నియంత్రణ పాత్ర పోషిస్తుంది?కుర్ర్ టాప్ సెల్ Regul 20:247-301, 198124. Cantley LC: Vanadate కనిపించే ఒక శక్తివంతమైన (Na +, K +) ATPase నిరోధకం ఉంటుందిATP కండరాల నుండి. J Biol Chem 252:7421-23, 197725. Nechay BR: వెనేడియం చర్య యొక్క యంత్రాంగము. Annu Rev ఫర్మాకల్fox/co/24 :501-24, 198426. Cantley LC, Aisen P: సైటోప్లాస్మిక్ వెనేడియం గతి: యొక్క సూత్రప్రాయంగా(నా \ K +) ATPase నిరోధం. J Biol Chem 254:1781-84, 197927. Degani H, Gochin M, Karlish SJD, Shechter Y: ఎలక్ట్రాన్ ఆకర్షించినఅధ్యయనాలు మరియు ఎలుక adipocytes లో వెనెడియం ఇన్సులిన్ ప్రభావాలు. జీవరసాయన శాస్త్రం20:5795-99, 198128. Dlouha H, Teisinger T, Vyskocil F: electrogenie న vanadate యొక్క ప్రభావంNa + / K + పంపు, కణాంతర Na + ఏకాగ్రత మరియు ఎలక్ట్రోఫిజిలాజికల్మౌస్ అస్థిపంజర కండర తంతువులు లక్షణాలు. Physiol Bohemos /ov 30:1-10, 198129. Shechter Y, రాన్ ఒక: ఫాస్ఫేట్ మరియు ద్వికార్బనితం అయాన్ల క్షీణత ప్రభావంఎలుక adipocytes లో ఇన్సులిన్ చర్య మీద. J Biol Chem 261:14945-50, 198630. టాల్మన్స్ EL, బ్యారిస్ E, బర్న్స్ M, Pansini A, పర్త్రిద్గే R: వెనేడియం ప్రభావంవిట్రో గ్లూకోజ్ జీవక్రియ న. లైఫ్ సైన్స్ 25:1159-64, 197931. Tamura S, బ్రౌన్ TA, విప్ల్సే JH, యామాగుచీ YF, Dubler RE, చెంగ్ K,Larner J: న vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ ప్రభావాలు "యొక్క ఒక నవల విధానంఎలుక adipocytes లో గ్లైకోజెన్ సింథేస్. J Biol Chem 259:6650-58, 198432. Hori సి, ఒకా T: Vanadate న ఇన్సులిన్ ఉద్దీపన చర్య పెంచుతుందిCultured మౌస్ స్తన గ్రంధులు లో DNA సంయోజనం. Biochim Biophys అక్ట610:235-40, 198033. స్మిత్ JB: వెనేడియం అయాన్లు 3T3 స్విస్ మౌస్ లో DNA సమన్వయం ఉద్దీపనమరియు 3T6 కణాలు. Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA 80:6162-66, 198334. Canalis E: డియోక్సిరిబౌన్స్లెయిక్ యాసిడ్ మరియు ప్రోటీన్ న సోడియం vanadate ప్రభావంcultured ఎలుక కపాలము / పుర్రె యొక్క పైభాగము న సంయోజనం. Endocrinology 116:855-62, 198535. Kadota S, Fantus IG, హెర్ష్ B, పోస్నెర్ BL: IGF-I యొక్క Vanadate ప్రేరణadipocytes ఎలుక కలవడం. బయోకెమ్ Biophys రెస్ కమ్యూనికేషన్ 138:174-78,198636. Werdan K, Bauriedel G, B ఫిషర్, Krawitz W, ఎర్ద్మన్ E, ష్మిజ్జ్ W,Scholz H: ఉద్దీపన (insulinmimetic) మరియు నియామక (ouabain వంటి) చర్యపొటాషియం తీసుకునే మరియు సెల్యులార్ సోడియం మరియు పొటాషియం న vanadate యొక్కసంస్కృతిలో గుండె కణాలు. Biochim Biophys అక్ట 23:79-93, 198237. Delfert DM, మెక్డొనాల్డ్ JM: Vanadyl మరియు vanadate Ca2 + రవాణా నిరోధిస్తుందికొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము ప్లాస్మా త్వచం మరియు ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులంలో యొక్క వ్యవస్థలు.ఆర్చ్ బయోకెమ్ Biophys 241:665-72, 198538. Clausen T, ఆండర్సన్ TL, స్టూ-జాన్సెన్ M, Petkova O: సంబంధంలో కణత్వచం గుండా గ్లూకోజ్ మరియు కాటయాన్ల రవాణా మధ్యవివిక్త కణజాలం. XI. 45Ca-స్రవణం మరియు చక్కెర రవాణా న vanadate యొక్క ప్రభావంకొవ్వు కణజాలము మరియు అస్థిపంజర కండరం లో. Biochim Biophys అక్ట646:261-67, 1981వై SHECHTER39. Cassel D, జువాంగ్ YX, గ్లేసెర్ L: Vanadate Na +, H + మార్పిడి ఉద్దీపనA431 కణాలలో సూచించే. బయోకెమ్ Biophys రెస్ కమ్యూనికేషన్ 118:675-81,198440. Cantley LC, రేష్ MD, Guidotti G: Vanadate ఎరుపు సెల్ (Na +, నిరోధిస్తుందిK +) సైటోప్లాస్మిక్ వైపు నుండి ATPase. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 272:552-54,197841. Hirsova D, Koldovsky O: నుండి ఇన్సులిన్ శోషణ యొక్క ప్రశ్న నప్రసవానంతరం అభివృద్ధిలో జీర్ణ వాహిక. Physiolog Bohemoslov18:281-84, 196942. Kasuga MY, Akazuma Y, ఐ కె Kosaka: ఇన్సులిన్ బైండింగ్ మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియstreptozotocin-డయాబెటిక్ ఎలుకల adipocytes లో. Am J Physiol235: E175-82, 197843. కొబయాషి M, Olefsky JM: streptozotocin ప్రేరిత మధుమేహం యొక్క ప్రభావాలు నఇన్సులిన్ బైండింగ్, గ్లూకోజ్ రవాణా, మరియు కణాంతర గ్లూకోజ్ జీవక్రియవివిక్త ఎలుక adipocytes లో. మధుమేహం 28:87-95, 197944. LeMarchand Y, లోటెన్ EG, Assimacopoulos-Jeannet F, Forgue ME, FreychetP, Jeanrenaud B: obesehyperglycemic ఉపవాసం మరియు streptozotocin ప్రభావం(OB / OB) మౌస్: ఒక ప్రత్యక్ష సంబంధం స్పష్టమైన లేకపోవడంఇన్సులిన్ బైండింగ్ మరియు ఇన్సులిన్ ప్రభావాల మధ్య. మధుమేహం 26:582-90, 197745. డేవిడ్సన్ MB, కప్లాన్ SA: హెపాటిక్ ప్లాస్మా అధికంగా ఇన్సులిన్ బైండింగ్డయాబెటిక్ ఎలుకల నుండి పొర. J క్లిన్ ఇన్వెస్ట్ 59:22-30, 197746. బర్టన్ SD, Ishida T: గ్లూకోజ్ ఉద్యమం మీద ఇన్సులిన్ మరియు పొటాషియం యొక్క ప్రభావంచిలకరించబడినప్పుడు ఎలుక కాలేయంలో. Am J Physiol 209:1145-61, 196547. గిల్ J, Miralpeix M, Carreras J, Bartrous R: vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ వంటి ప్రభావాలుకాలేయంలో glucokinase సూచించే మరియు ఫ్రక్టోజ్ 2.6 bisphosphate స్థాయిల్లోడయాబెటిక్ ఎలుకల. J Biol Chem 263:1868-71, 198848. గిల్ J, Carreras J, Bartrous R: ఫ్రక్టోజ్ న మధుమేహం యొక్క ప్రభావం 2.2-ప్రా 2, గ్లూకోజ్ఎలుక కాలేయంలో 1.6 ప్రా 2 మరియు 6-phosphofructo 2-కైనేజ్. బయోకెమ్ Biophys రెస్కమ్యూనికేషన్ 136:498-503, 198649. Weinhouse S: ​​కాలేయంలో glucokinase యొక్క నియంత్రణ. కుర్ర్ టాప్ సెల్ Regul 11:1 -50, 197650. స్వరూప్ G, Speeg KV Jr, కోహెన్ S, గార్బెర్స్ DL: Phosphotyrosyl-ప్రోటీన్TCRC-2 కణాలు ఫాస్పటేజ్. J Biol Chem 257:7298-301, 198251. Strout HV, వికారియో PP, Saperstein R, సాల్టర్ EE: ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావంvanadate యొక్క, ఇన్సులిన్ గ్రాహక టైరోసిన్ కైనేజ్ సూచించే సహసంబంధం లేదువివో మౌస్ డయాఫ్రాగమ్ లో లేదా ఫాస్ఫోరైలేషన్. వినాళికా గ్రంధుల శాస్త్రము124:1918-24, 198952. రెడ్డి SSK, కాహ్న్ CR: ఇన్సులిన్ నిరోధకత: ఇన్సులిన్ పాత్ర పరిశీలించిగ్రాహక కైనేజ్. మధుమేహం మెడ్ 5:621-29, 198853. ఆకుపచ్చ: కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము గ్లూకోజ్ న సోడియం vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ ప్రభావంరవాణా పోస్ట్ ఇన్సులిన్-గ్రాహకి స్థాయిలో మధ్యవర్తిత్వం చేయబడుతుంది. బయోకెమ్ J 238:665 -69, 198654. చౌ CK, డల్ TJ, రస్సెల్ DS, Gherzi R, Lebwohl D, అల్రిచ్ A, రోసేన్ O:మానవ ఇన్సులిన్ గ్రాహకాలు ATP-బైండింగ్ సైట్, లేకపోవడం ప్రోటీన్ వద్ద పరివర్తనంటైరోసిన్ కైనేజ్ సూచించే మరియు ఇన్సులిన్ postreceptor ప్రభావమును చూపిస్తాయి విఫలం.J Biol Chem 262:1842-47, 198755. Ebina Y, జూలియా అరాకీ E, F Shimada, మోరి M, క్రిక్ CS, సిడిల్ K, పియర్స్ SB, రోత్RA, రట్టర్ WJ: సంభవించబోయే ATPbinding లో లైసిన్ అవశేషం 1030 ప్రత్యామ్నాయంఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క ప్రాంతం ఇన్సులిన్ మరియు రద్దుచేసింది antibodystimulatedగ్లూకోజ్ వినియోగం మరియు గ్రాహక కైనేజ్ సూచించే. Proc NATL క్యాడ్సైన్స్ USA 84:704-708, 198756. Debant A, Ponzio G, క్లాసర్ E, Confreres JO, రోసీ B: గ్రాహకం సమ్మేళనానికిటైరోసిన్ న మ్యుటేషన్ మార్పు ఇన్సులిన్ జీవక్రియ ప్రభావాలు తిరిగి1162 మరియు 1163 టైరోసిన్. బయోకెమిస్ట్రీ 28:14-17, 198857. హాలే DM, మడ్డుక్స్ BA, పటేల్ RG, వాంగ్ KY, Mamula PW, ఫైర్స్టోన్ GL,Brunetti A, Verspohl E, గోల్డ్ నేను: ఇన్సులిన్ గ్రాహక మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ఆ టైరోసిన్ కైనేజ్ ఆక్టివేట్ లేకుండా ఇన్సులిన్ చర్య అనుకరిస్తాయి. J BiolChem 264:2438-44, 198958. పొల్లార్డ్ HB, Pazoles CJ, Creutz CE, Zinder O: క్రోమాఫిన్ కణికమరియు కణముల నుండి వెలువడు వ్యర్థ పదార్థము యొక్క సాధ్యమయ్యే విధానం. Int Rev Cytol 58:160-98, 197959. Creutz CE: C / s-అసంతృప్త కొవ్వు ఆమ్లాలు క్రోమాఫిన్ కలయిక ప్రేరేపిస్తుందిsynexin ద్వారా సేకరించిన రేణువుల. J సెల్ Biol 91:247-56, 198160.